Desenvolver uma vacina contra a UTI que vá além do Uro-vaxom e do Uromune: Entrevista com o Dr. Soman Abraham

As vacinas contra as UTI, como a Uromune, a Uro-vaxom e a Solco-Urovac, estão disponíveis no Reino Unido e estamos a recolher informações sobre a sua disponibilidade noutros países. Nesta fase, podemos confirmar que a Uromune está disponível nos EUA através de um mecanismo especial de encomenda. Se estiveres interessado em saber mais sobre esta opção, podes registar aqui o teu interesse para receberes mais informações. (ATUALIZAÇÃO: Desde julho de 2023, as remessas de Uromune para os EUA estão suspensas. Vamos dar-te notícias assim que as remessas forem retomadas).

As vacinas mencionadas acima podem ser úteis para quem tem acesso a elas e quer prevenir uma das poucas bactérias contra as quais estas vacinas protegem. Mas para quem não tem acesso ou precisa de proteção contra outras estirpes bacterianas, estas vacinas contra a UTI ficam aquém do esperado.

Tendo em conta estas limitações, uma equipa da Universidade de Duke tem vindo a trabalhar para lançar uma vacina contra as UTI nos EUA. Além disso, a vacina deles consegue abranger um número significativamente maior de estirpes bacterianas.

Nesta série de entrevistas, temos o prazer de te apresentar o Dr. Soman Abraham, Professor Grace Kerby de Patologia na Universidade de Duke. O Dr. Abraham tem vindo a contribuir para a compreensão das UTI há quase trinta anos.

O Dr. Abraham tem trabalhado com a equipa da Universidade de Duke para estudar o comportamento de células especializadas na bexiga, com o objetivo de desenvolver uma vacina mais eficaz contra as UTI. Graças a estes esforços, a equipa conseguiu criar uma vacina contra as UTI que não só demonstrou prevenir essas infeções, como também tratar infeções ativas.

O Dr. Abraham partilhou connosco estas perspetivas fascinantes e explicou-nos como os doentes podem participar para ajudar a lançar mais rapidamente os ensaios clínicos relacionados com a vacina. Podes ver a nossa entrevista em três partes ou ler um breve resumo abaixo.

Ir para a secção:

• A corrida entre a erradicação das bactérias e a reparação do tecido da bexiga >>>>
• Uma vacina que vai além da prevenção de UTI >>>>
• Como é que os efeitos secundários e as utilizações se comparam com as de outras vacinas contra a UTI? >>>>
• Como podes participar no desenvolvimento da vacina contra a UTI >>>>

Ao falar sobre o funcionamento básico das UTIs e do sistema imunitário, ficamos a saber um aspeto essencial que explica por que razão os antibióticos e as vacinas muitas vezes não dão resultado. Para começar, o Dr. Abraham explica que as bactérias que causam as UTIs passam por um processo que termina com a sua fixação no revestimento da bexiga. As bactérias, ou outros organismos, entram na bexiga pela uretra, multiplicam-se na urina, fixam-se à superfície do revestimento da bexiga e, por fim, causam uma infeção no próprio revestimento.

É importante ter em conta que as bactérias podem continuar a multiplicar-se enquanto estiverem nos tecidos urinários. É aqui que reside a dificuldade de prevenir as UTIs recorrentes.

A resposta do sistema imunitário consiste em descamar completamente o revestimento da bexiga, levando as bactérias consigo. No entanto, há um problema nisso. O tecido subjacente fica agora exposto à urina e à amoníaca, aos sais, etc., que nela se encontram, o que pode causar muita dor.

Continuando a lutar heroicamente, o sistema imunitário envia então dois tipos de células T para eliminar quaisquer bactérias que ainda restem (células T TH1) e reparar o revestimento da bexiga (células T TH2). Mas, para poupar o corpo de mais dor, a parte da reparação tende a acontecer mais depressa do que a parte de eliminar as bactérias. Isso pode significar que algumas bactérias residuais ficam escondidas, bem seguras e confortáveis, dentro dos tecidos urinários. Ao multiplicarem-se nesses tecidos, o resultado costuma ser UTI recorrente.

Além disso, este mesmo ciclo agrava-se a cada UTI subsequente. Com uma maior exposição, o corpo esforça-se cada vez mais para se regenerar, mas acaba por não conseguir eliminar a quantidade de bactérias que não para de se multiplicar.

Como encontraram um meio de proteção muito eficaz, os antibióticos muitas vezes não conseguem atingir essas bactérias que se esconderam. É por isso que tantos doentes acham que os antibióticos não fazem efeito.

Uma nova abordagem à vacina contra as UTI, diferente da Uro-Vaxom e da Uromune

As vacinas, como a Uromune, a Uro-Vaxom e a Solco-Urovac, parecem ter dificuldades semelhantes às dos antibióticos para chegar a estas bactérias incrustadas. Todas as vacinas existentes têm métodos de administração ligeiramente diferentes, sendo a maioria administrada por via oral ou sublingual (debaixo da língua).

Embora os métodos de administração variem, todos têm como objetivo proteger contra a E. coli, estimulando o sistema imunitário a produzir anticorpos IgG. Estes anticorpos são produzidos na mucosa do corpo. Ao expor a mucosa da boca à vacina, a mucosa da bexiga também pode desenvolver anticorpos.

Até agora, o papel das células T na bexiga, que já tínhamos mencionado, tem sido ignorado. O Dr. Abraham usou os dados que a sua equipa recolheu sobre as células T na investigação da bexiga, bem como os dados sobre as vacinas atuais contra as UTI, para trabalhar no desenvolvimento de uma vacina com especial ênfase na importância de atrair especificamente as células T TH1, que são as que matam as bactérias.

À medida que mais células T THI vão ocupando a bexiga, as bactérias, teoricamente, não terão oportunidade de se esconder por baixo do revestimento reparado.

Outra mudança que o Dr. Abraham está a introduzir com esta vacina, em comparação com a Uro-vaxom e outras, é o método de administração. Em vez de ser uma vacina sublingual, oral, injetável ou em supositório vaginal, a vacina vai ser administrada através de um cateter urinário. Vai ser instilada uma pequena dose (três no total) e o doente vai urinar normalmente algumas horas depois.

À medida que mais células T TH1 se deslocam para a bexiga, esta pode ter a oportunidade de eliminar as células epiteliais infetadas antes de o tecido da bexiga começar a regenerar-se.

Embora a vacina do Dr. Abraham ainda esteja sujeita a mais testes e observação, até agora tem demonstrado o potencial de eliminar todas as bactérias da bexiga dos ratos nas duas últimas semanas do processo de vacinação.

É provável que, assim que atingir a sua plena eficácia, a vacina possa ser utilizada tanto como tratamento como método de prevenção. As células T TH1 vão posicionar-se estrategicamente no revestimento da bexiga e ficarão preparadas para se ativarem caso surja outra infeção.

No que diz respeito à duração da proteção, o Dr. Abraham acredita que os dados que recolheram até agora em estudos com ratos mostram que a proteção vai durar mais tempo do que a das outras vacinas que produzem anticorpos, como a Uro-vaxom.

Embora esta seja a expectativa, é importante referir que ainda não foram concluídos estudos a longo prazo. Podem ser necessárias instilações de reforço para prolongar a duração da eficácia.

Em que é que os ingredientes da vacina contra a UTI da Universidade de Duke diferem dos do Uro-vaxom

Na sua forma básica, a vacina contém dois componentes ativos. O primeiro são as proteínas FimH, a proteína que se encontra na superfície da E. coli. O segundo componente são as moléculas de ADN de cadeia simples CPG, que são responsáveis por induzir uma resposta de anticorpos. Estes ingredientes têm várias vantagens:

1. Risco mínimo de efeitos secundários — a aplicação direta na bexiga significa que a probabilidade de afetar o microbioma intestinal, a pele ou outros órgãos é muito baixa. Além disso, não se verificou que o FimH e o CPG fossem tóxicos quando testados individualmente. É importante referir que ainda não foram testados em conjunto em seres humanos.

2. Tratamento direto e personalizável — a vacina foi concebida para combater a E. coli e as mais de 100 espécies de bactérias gram-negativas da família das enterobactérias. No entanto, a sua estrutura simples permite flexibilidade para a personalizar, de modo a combater outras variantes potenciais da infeção. Depois de concluídos os testes adequados, deverá até ser capaz de combater componentes fúngicos.

3. 0 interação com antibióticos — o mecanismo de ação não tem qualquer relação com os antibióticos, por isso não há motivo para preocupação em ter ambos no organismo ao mesmo tempo. Enquanto os antibióticos atuam sobre as bactérias em circulação, a vacina pode reduzir a persistência da infeção nos tecidos.

4. 0 metais pesados — a ausência de metais pesados deve acalmar a preocupação dos doentes quanto à toxicidade associada que possa permanecer no corpo.

Uma possível desvantagem da ação das células T da vacina é que não se sabe se estas conseguem ou não atacar as bactérias dentro dos Biofilms. No que diz respeito às bactérias intracelulares, a vacina da equipa da Universidade de Duke parece promissora, uma vez que difere da incapacidade do Uromune, do Uro-vaxom e de outros produtos semelhantes de atingir as bactérias incrustadas.

Continuando a conversa sobre os efeitos secundários e os benefícios da vacina da equipa da Universidade de Duke, o Dr. Abraham volta a salientar que os principais componentes da vacina são inofensivos. Nem o FimH nem o CPG são tóxicos por si só, e ele não acha que a combinação dos dois vá causar uma reação negativa.

Claro que ainda vão ser realizados estudos de segurança para garantir que esta previsão está correta.

O Dr. Abraham chega ao ponto de afirmar que está confiante de que nem mesmo as mulheres grávidas têm motivos para se preocuparem, uma vez que a vacina é administrada diretamente na bexiga.

Além disso, com base nas evidências atuais, o risco de a vacina contra as UTI interagir com outros medicamentos, incluindo vacinas já existentes como a Uro-vaxom, parece ser baixo. Na verdade, há a possibilidade de a vacina do Dr. Abraham poder aumentar a eficácia de algo como a Uro-vaxom.

Para as pessoas que já passaram pela menopausa, que têm uma lesão na coluna vertebral ou Interstitial Cystitis (IC), desde que o sistema imunitário esteja a funcionar, a vacina vai conseguir levar células T até à bexiga e diminuir o risco de UTI. O Dr. Abraham salienta que, se a IC de uma pessoa tiver uma etiologia bacteriana, a vacina poderá, naturalmente, tanto prevenir como tratar as UTIs.

Depois de lerem num comunicado de imprensa sobre o desenvolvimento da vacina contra a UTI pelo Dr. Abraham, os doentes da nossa comunidade de UTI entraram em contacto connosco, ansiosos por participar. Um dos primeiros passos para produzir esta vacina e torná-la amplamente disponível é concluir os estudos de segurança e eficácia.

Estudos como este têm uma série de etapas. No âmbito do desenvolvimento do estudo, é preciso definir o financiamento e estabelecer os indicadores que vão determinar o sucesso da vacina antes de se poderem iniciar os ensaios.

No entanto, os doentes não precisam de esperar que os ensaios clínicos comecem para se envolverem. Se estiveres interessado, podes dar a tua opinião e expressar a necessidade de uma vacina que funcione desta forma. Infelizmente, muitas agências de financiamento são compostas por pessoas que não reconhecem a gravidade da UTI, uma vez que se trata principalmente de uma questão de saúde feminina. Esta é uma das razões pelas quais é tão importante que os doentes partilhem a sua perspetiva no que diz respeito à investigação.

Talvez te possamos dar a oportunidade de te envolveres desta forma. Certifica-te de que te inscreveste para receber os nossos e-mails, para seres notificado sobre os detalhes desta possível campanha.

Lê a história da Dominique e a sua experiência com a vacina Uromune.

Agradecimentos

Queremos agradecer ao Dr. Soman Abraham por ter dedicado o seu tempo a responder às nossas perguntas sobre a nova vacina contra as UTI. Embora já existam outras vacinas contra as UTI, a maioria não está facilmente disponível fora do Reino Unido, com exceção da Uromune. Se estiveres interessado em saber mais sobre a Uromune e como encomendá-la, podes registar aqui o teu interesse para receberes mais informações. Por favor, tem em conta que, desde julho de 2023, as remessas de Uromune para os EUA estão suspensas. Esperamos ter em breve novidades sobre quando as remessas para os EUA serão retomadas.

Esta nova vacina em que o Dr. Abraham está a trabalhar não só vai estar disponível nos EUA, como o componente adicional de células T traz novas possibilidades para quem sofre de UTI crónicas e recorrentes.

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