Desenvolvendo uma vacina contra ITU que vai além do Uro-vaxom e do Uromune: Entrevista com o Dr. Soman Abraham
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Vacinas contra ITUs, como Uromune, Uro-vaxom e Solco-Urovac, estão disponíveis no Reino Unido, e estamos coletando informações sobre a disponibilidade delas em outros lugares. Neste momento, podemos confirmar que o Uromune está disponível nos EUA por meio de um mecanismo especial de pedidos. Se você quiser saber mais sobre essa opção, pode se inscrever aqui para receber mais informações. (ATUALIZAÇÃO: desde julho de 2023, as remessas do Uromune para os EUA estão suspensas. Vamos te manter informado quando as remessas forem retomadas).
As vacinas mencionadas acima podem ser úteis para quem tem acesso a elas e quer se proteger contra uma das poucas bactérias que elas cobrem. Mas, para quem não tem acesso ou precisa se proteger contra outras cepas bacterianas, essas vacinas contra ITUs não são suficientes.
Levando essas limitações em conta, uma equipe da Universidade Duke vem trabalhando para lançar uma vacina contra a ITU nos EUA. Além disso, a vacina deles pode abranger um número significativamente maior de cepas bacterianas.
Nesta série de entrevistas, temos o prazer de apresentar o Dr. Soman Abraham, titular da Cátedra Grace Kerby de Patologia na Universidade Duke. O Dr. Abraham vem contribuindo para a compreensão das infecções do trato urinário há quase trinta anos.
O Dr. Abraham vem trabalhando com a equipe da Universidade Duke para estudar o comportamento de células especializadas na bexiga, com o objetivo de desenvolver uma vacina mais eficaz contra a infecção urinária. Graças a esses esforços, a equipe conseguiu criar uma vacina contra a infecção urinária que, além de prevenir a doença, também trata infecções em andamento.
O Dr. Abraham compartilhou essas ideias fascinantes conosco e nos explicou como os pacientes podem se envolver para ajudar a acelerar o início dos ensaios clínicos relacionados à vacina. Você pode assistir à nossa entrevista em três partes ou ler um breve resumo abaixo.
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- A corrida entre a erradicação das bactérias e a reparação do tecido da bexiga >>>>
- Uma vacina que vai além da prevenção de infecções urinárias >>>>
- Como os efeitos colaterais e as indicações se comparam às de outras vacinas contra ITU? >>>>
- Como você pode participar do desenvolvimento da vacina contra a ITU >>>>
A corrida entre a erradicação das bactérias e a reparação do tecido da bexiga
Ao discutirmos os mecanismos básicos das ITUs e do sistema imunológico, descobrimos um fator essencial que explica por que os antibióticos e as vacinas muitas vezes não dão certo. Para começar, o Dr. Abraham explica que as bactérias que causam ITUs passam por um processo que termina com elas se fixando no revestimento da bexiga. As bactérias, ou outros organismos, entram na bexiga pela uretra, se multiplicam na urina, se fixam na superfície do revestimento da bexiga e, por fim, causam uma infecção nesse mesmo revestimento.
É importante notar que as bactérias podem continuar se multiplicando enquanto estão nos tecidos urinários. É aí que a gente percebe como é complicado prevenir infecções urinárias recorrentes.
A resposta do sistema imunológico é descamar totalmente o revestimento da bexiga, levando as bactérias junto. No entanto, isso traz um problema. O tecido subjacente fica exposto à urina e à amônia, aos sais e outros componentes presentes nela, o que pode causar muita dor.
Continuando heroicamente, o sistema imunológico então envia dois tipos de células T para eliminar quaisquer bactérias restantes (células T TH1) e reparar o revestimento da bexiga (células T TH2). Mas, pra poupar o corpo de mais dor, a parte da reparação costuma acontecer mais rápido do que a de eliminar as bactérias. Isso pode fazer com que algumas bactérias residuais fiquem escondidas, bem protegidas e confortáveis, dentro dos tecidos urinários. Ao se multiplicarem nesses tecidos, o resultado geralmente são infecções urinárias recorrentes.
Além disso, esse mesmo ciclo fica ainda mais intenso a cada infecção urinária que vem depois. Com o aumento da exposição, o corpo se esforça cada vez mais para se recuperar, mas acaba deixando de lado a tarefa de se livrar da quantidade cada vez maior de bactérias.
Como essas bactérias encontraram um jeito muito eficaz de se esconder, os antibióticos muitas vezes não conseguem alcançá-las. Isso explica por que tantos pacientes acham que os antibióticos não funcionam.
Uma nova abordagem na vacina contra ITU, diferente da Uro-Vaxom e da Uromune
Vacinas como a Uromune, a Uro-Vaxom e a Solco-Urovac parecem ter a mesma dificuldade que os antibióticos para atingir essas bactérias incrustadas. Todas as vacinas existentes têm métodos de administração um pouco diferentes, sendo que a maioria é tomada por via oral ou sublingual (debaixo da língua).
Embora os métodos de administração variem, todos têm como objetivo proteger contra a E. coli, estimulando o sistema imunológico a produzir anticorpos IgG. Esses anticorpos são produzidos na mucosa do corpo. Ao expor a mucosa da boca à vacina, a mucosa da bexiga também pode produzir anticorpos.
Até agora, o papel das células T na bexiga, que mencionamos antes, tinha sido ignorado. O Dr. Abraham usou os dados que a equipe dele coletou sobre as células T na pesquisa sobre a bexiga, além dos dados sobre as vacinas atuais contra ITUs, para trabalhar no desenvolvimento de uma vacina com foco especial na importância de atrair especificamente as células T TH1, que são as que matam as bactérias.
À medida que mais células T THI se espalham pela bexiga, as bactérias, teoricamente, não terão como se esconder sob o revestimento reparado.
Outra mudança que o Dr. Abraham está fazendo com essa vacina, em comparação com a Uro-vaxom e outras, é o método de administração. Em vez de ser uma vacina sublingual, oral, injetável ou em supositório vaginal, ela será administrada por meio de um cateter urinário. Vai ser instilada uma pequena dose (três no total), e o paciente vai urinar normalmente algumas horas depois.
À medida que mais células T TH1 se deslocam para a bexiga, ela pode ter a chance de eliminar as células epiteliais infectadas antes que o tecido da bexiga comece a se regenerar.
Uma vacina que vai além da prevenção de infecções urinárias
Embora a vacina do Dr. Abraham ainda precise passar por mais testes e observações, até agora ela mostrou ser capaz de eliminar todas as bactérias da bexiga de camundongos nas duas últimas semanas do processo de vacinação.
É provável que, quando atingir sua eficácia total, a vacina possa ser usada tanto como tratamento quanto como método de prevenção. As células T TH1 vão se posicionar estrategicamente no revestimento da bexiga e ficarão prontas para entrar em ação caso surja outra infecção.
Quanto à duração da proteção, o Dr. Abraham acredita que as evidências que eles coletaram até agora em estudos com camundongos mostram que a proteção vai durar mais tempo do que a das outras vacinas que produzem anticorpos, como a Uro-vaxom.
Embora essa seja a expectativa, vale ressaltar que ainda não foram concluídos estudos de longo prazo. Pode ser necessário fazer instilações de reforço para prolongar a duração da eficácia.
Como os ingredientes da vacina contra a ITU da Universidade de Duke diferem dos do Uro-vaxom
Na sua forma básica, a vacina contém dois componentes ativos. O primeiro são as proteínas FimH, que ficam na superfície da E. coli. O segundo componente são as moléculas de DNA de fita simples CPG, que são responsáveis por gerar uma resposta de anticorpos. Esses ingredientes têm vários benefícios:
- Risco mínimo de efeitos colaterais — como a aplicação é direta na bexiga, a chance de isso afetar o microbioma do intestino, da pele ou de outros órgãos é bem baixa. Além disso, o FimH e o CPG não se mostraram tóxicos quando testados separadamente. Vale lembrar que eles ainda não foram testados juntos em humanos.
- Tratamento direto e personalizável — a vacina foi desenvolvida para combater a E. coli e as mais de 100 espécies de bactérias gram-negativas da família das enterobactérias. No entanto, sua estrutura simples permite flexibilidade para personalizá-la, a fim de combater outras possíveis variantes da infecção. Depois que os testes adequados forem concluídos, ela deve ser capaz até mesmo de combater componentes fúngicos.
- 0 interação com antibióticos — o mecanismo de ação não tem relação com antibióticos, então não deve haver preocupação em ter os dois no organismo ao mesmo tempo. Enquanto os antibióticos atacam as bactérias que circulam livremente, a vacina pode diminuir a persistência da infecção nos tecidos.
- 0 metais pesados — a ausência de metais pesados deve aliviar a preocupação dos pacientes com a toxicidade relacionada que pode permanecer no corpo.
Uma possível desvantagem da ação das células T da vacina é que não se sabe se elas conseguem ou não atacar bactérias dentro de biofilmes. Quando se trata de bactérias intracelulares, a vacina da equipe da Universidade Duke parece promissora, já que difere da incapacidade do Uromune, do Uro-vaxom e de outros produtos semelhantes de atingir bactérias incrustadas.
Como os efeitos colaterais e as indicações se comparam aos do Uro-Vaxom?
Continuando a conversa sobre os efeitos colaterais e os benefícios da vacina da equipe da Universidade de Duke, o Dr. Abraham volta a frisar que os principais componentes da vacina são inofensivos. Nem o FimH nem o CPG são tóxicos por si só, e ele não acha que a combinação deles vá causar alguma reação negativa.
É claro que ainda serão realizados estudos de segurança para garantir que essa expectativa esteja correta.
O Dr. Abraham chega a afirmar que está confiante de que nem mesmo as mulheres grávidas têm motivos para se preocupar, já que a vacina é aplicada diretamente na bexiga.
Além disso, com base nas evidências atuais, o risco de a vacina contra ITU interagir com outros medicamentos, incluindo vacinas já existentes como a Uro-vaxom, parece ser baixo. Na verdade, existe a possibilidade de que a vacina do Dr. Abraham possa aumentar a eficácia de algo como a Uro-vaxom.
Para pessoas na pós-menopausa, com lesão na coluna vertebral ou cistite intersticial (CI), desde que o sistema imunológico esteja funcionando, a vacina vai conseguir levar células T para a bexiga e diminuir o risco de ITU. O Dr. Abraham destaca que, se a IC de uma pessoa tiver origem bacteriana, a vacina, claro, vai conseguir tanto prevenir quanto tratar as ITUs.
Como você pode participar do desenvolvimento da vacina contra a ITU
Depois de lerem sobre o desenvolvimento da vacina contra ITU do Dr. Abraham em um comunicado à imprensa, os pacientes da nossa comunidade de ITU entraram em contato, ansiosos para participar. Um dos primeiros passos para produzir essa vacina e torná-la amplamente disponível é concluir os estudos de segurança e eficácia.
Estudos como esse envolvem uma série de etapas. Como parte do desenvolvimento do estudo, é preciso definir o financiamento e estabelecer os indicadores que vão determinar o sucesso da vacina antes que os ensaios possam começar.
No entanto, os pacientes não precisam esperar o início dos ensaios clínicos para se envolverem. Se você tiver interesse, pode ajudar a expressar a necessidade de uma vacina que funcione dessa maneira. Infelizmente, muitas agências de financiamento são compostas por pessoas que não reconhecem a gravidade da ITU, já que se trata principalmente de uma questão de saúde feminina. Essa é uma das razões pelas quais é tão importante que os pacientes compartilhem sua perspectiva quando se trata de pesquisa.
Talvez a gente te ofereça uma oportunidade de participar dessa forma. Não esquece de se inscrever para receber nossos e-mails e ficar por dentro dos detalhes dessa possível campanha.
Leia a história da Dominique e saiba como foi a experiência dela com a vacina Uromune.
Agradecimentos
Queremos agradecer ao Dr. Soman Abraham por ter dedicado seu tempo para responder às nossas perguntas sobre a nova vacina contra infecções urinárias. Embora já existam outras vacinas contra infecções urinárias, a maioria não está facilmente disponível fora do Reino Unido, com exceção da Uromune. Se você quiser saber mais sobre a Uromune e como encomendá-la, pode se inscrever aqui para receber mais informações. Lembra que, desde julho de 2023, as remessas da Uromune para os EUA estão suspensas. Esperamos ter novidades em breve sobre quando as remessas para os EUA serão retomadas.
Essa nova vacina em que o Dr. Abraham está trabalhando não só seria disponibilizada nos EUA, mas o componente adicional de células T traz novas possibilidades para quem sofre de infecções urinárias crônicas e recorrentes.
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Para saber as respostas às perguntas mais frequentes sobre infecções urinárias crônicas e recorrentes, dá uma olhada na nossa página de perguntas frequentes. Compartilha suas dúvidas nos comentários abaixo, ou entre em contato com a nossa equipe diretamente.
