研發超越「Uro-vaxom」與「Uromune」的尿路感染疫苗：專訪索曼·亞伯拉罕博士
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英國目前已有 Uromune、Uro-vaxom 和 Solco-Urovac 等尿路感染疫苗供應，我們正在蒐集這些疫苗在其他地區的供應資訊。現階段，我們可以確認 Uromune 可透過特殊訂購機制在美國取得。 若您有興趣進一步了解此選項，可在此登記以獲取更多資訊。（更新：截至 2023 年 7 月，Uromune 運往美國的貨運已暫停。待運送恢復時，我們將提供最新資訊。）
對於能夠接種且希望預防上述疫苗所涵蓋的少數幾種細菌之一的人來說，這些疫苗確實有所幫助。但對於無法接種或需要預防不同細菌菌株的人而言，這些尿路感染疫苗則顯得力有未逮。
鑒於這些限制，杜克大學的一支研究團隊一直致力於將一種尿路感染疫苗引進美國。此外，他們的疫苗能針對數量顯著更多的細菌菌株。
在這系列專訪中，我們非常榮幸能為各位介紹杜克大學病理學「格蕾絲·克比講座教授」索曼·亞伯拉罕博士。亞伯拉罕博士近三十年來一直致力於促進對尿路感染的理解。
亞伯拉罕博士一直與杜克大學的研究團隊合作，研究膀胱中特殊細胞的行為，致力於研發更有效的尿路感染疫苗。透過這些努力，該團隊成功研發出一種尿路感染疫苗，該疫苗不僅已被證實能預防尿路感染，還能治療活動性感染。
亞伯拉罕博士與我們分享了這些引人入勝的見解，並向我們說明了患者如何參與其中，以協助加速推動該疫苗的臨床試驗。您可以觀看我們這套三集的專訪，或閱讀下方的簡要摘要。
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「細菌根除」與「膀胱組織修復」之間的競逐
在探討尿路感染（UTI）的基本機制與免疫系統時，我們了解到為何抗生素和疫苗往往無法奏效的關鍵因素。首先，亞伯拉罕博士解釋道，引起尿路感染的細菌會經歷一個過程，最終定居於膀胱內膜上。 這些細菌或其他微生物會透過尿道進入膀胱，在尿液中繁殖，附著於膀胱內壁表面，最終在內壁本身引發感染。
必須注意的是，細菌在尿路組織內仍會持續繁殖。這正是預防尿路感染復發之所以棘手之處。
免疫系統的反應是將膀胱內膜完全剝離，並將細菌一併帶出。然而，這樣做存在一個問題：底層組織此時會直接接觸到尿液及其中的氨、鹽類等物質，這可能會引起劇烈疼痛。
免疫系統隨後英勇地繼續奮戰，派遣兩種類型的 T 細胞來消滅殘留的細菌（TH1 T 細胞）並修復膀胱內膜（TH2 T 細胞）。 然而，為了避免身體承受更多痛苦，修復過程往往比殺菌過程更快完成。這可能導致部分殘留細菌得以藏身於泌尿系統組織內，安然無恙地躲藏起來。這些細菌在組織內繁殖，往往會導致反覆發生的尿路感染。
此外，隨著每次尿路感染的發生，這個循環都會進一步惡化。隨著感染次數增加，身體在竭力自我修復的同時，卻忽略了清除那些不斷增殖的細菌。
由於這些細菌已找到極為有效的藏身之處，抗生素往往無法觸及這些深藏的細菌。這正是為何許多患者發現抗生素無效的原因。
一種與 Uro-Vaxom 和 Uromune 不同的泌尿道感染疫苗新動向
諸如 Uromune、Uro-Vaxom 和 Solco-Urovac 等疫苗，在針對這些深層細菌時，似乎面臨與抗生素類似的難題。現有的疫苗給藥方式各略有不同，其中大部分是經口服或舌下（舌頭下方）給藥。
雖然給藥方式各不相同，但所有方法都旨在透過刺激免疫系統產生 IgG 抗體，來預防大腸桿菌感染。這些抗體是在體內的黏膜中產生的。透過讓口腔黏膜接觸疫苗，膀胱黏膜也可能產生抗體。
迄今為止，我們先前提到的 T 細胞在膀胱中的作用一直被忽視。 亞伯拉罕博士綜合了其團隊在膀胱研究中關於 T 細胞所蒐集的數據，以及現行尿路感染疫苗的相關數據，致力於研發一種疫苗，並特別著重於吸引 TH1 型 T 細胞——即能殺死細菌的那種 T 細胞——的重要性。
隨著越來越多的 THI T 細胞在膀胱內增殖，理論上，細菌將無從藏身於修復後的膀胱內膜之下。
與 Uro-vaxom 及其他疫苗相比，亞伯拉罕博士針對這款疫苗所做的另一項調整在於給藥方式。這款疫苗不再採用舌下、口服、注射或陰道栓劑的形式，而是透過導尿管進行給藥。 將注入小劑量（共三劑），患者數小時後即可正常排尿。
隨著越來越多的 TH1 T 細胞移向膀胱，膀胱可能有機會在膀胱組織開始再生之前，將受感染的上皮細胞排出體外。
一款不僅僅用於預防尿路感染的疫苗
雖然亞伯拉罕博士研發的疫苗仍需經過進一步測試與觀察，但迄今為止，該疫苗已顯示出在接種過程的最後兩週內，能清除小鼠膀胱內所有細菌的潛力。
一旦疫苗發揮完全效力，很可能既能作為治療手段，也能作為預防方法。TH1 T 細胞將策略性地定位於膀胱內膜中，並隨時準備在出現另一波感染時啟動。
關於保護持續時間，亞伯拉罕博士認為，他們迄今在小鼠研究中收集到的證據顯示，其保護效果將比其他能產生抗體的疫苗（例如 Uro-vaxom）更為持久。
雖然這是預期的效果，但應注意的是，相關的長期研究尚未完成。為延長藥效持續時間，可能需要進行加強滴眼。
杜克大學 UTI 疫苗的成分與 Uro-vaxom 有何不同
在基本配方中，該疫苗含有兩種活性成分。第一種是大腸桿菌外膜上的 FimH 蛋白；第二種成分則是 CPG 單鏈 DNA 分子，其作用在於誘發抗體反應。這些成分具有多項優點：
- 副作用風險極低——由於是直接注入膀胱，因此影響腸道、皮膚或其他器官微生物群的可能性極低。此外，在其他獨立測試中，FimH 和 CPG 均未顯示出毒性。需注意的是，這兩種物質尚未在人體上進行過聯合測試。
- 直接且可客製化的治療方案——此疫苗旨在針對大腸桿菌以及腸桿菌科中超過 100 種革蘭氏陰性菌所引發的問題。然而，其簡單的結構賦予了靈活性，可根據需求進行客製化調整，以應對其他潛在的感染變異株。 在完成適當的測試後，該疫苗甚至應能對抗真菌成分。
- 0 與抗生素無交互作用——其 作用機制與抗生素無關，因此無需擔心兩者同時存在於體內。抗生素主要針對游離的細菌，而疫苗則能降低感染在組織中的持續性。
- 0 重金屬——不含重金屬，應能消除患者對相關毒性物質殘留體內的擔憂。
該疫苗在 T 細胞功能方面可能存在的一項缺點是，目前尚不清楚 T 細胞能否鎖定生物膜內的細菌。就細胞內細菌而言，杜克大學團隊研發的疫苗展現出令人鼓舞的前景，因為它與 Uromune、Uro-vaxom 等疫苗無法觸及嵌入式細菌的情況不同。
與 Uro-Vaxom 相比，其副作用和用途有何差異？
延續先前關於杜克大學團隊研發之疫苗副作用與益處的討論，亞伯拉罕博士再次強調，該疫苗的主要成分是無害的。無論是 FimH 還是 CPG，單獨來看均無毒性，且他認為這兩者結合也不會引發不良反應。
當然，仍將進行安全研究，以確保此預期是準確的。
亞伯拉罕博士甚至表示，由於疫苗是直接施打於膀胱內，因此他深信即使是孕婦，也不太可能有任何值得擔憂之處。
此外，根據目前的證據，尿路感染疫苗與其他藥物（包括像 Uro-vaxom 這樣的現有疫苗）產生交互作用的風險似乎很低。事實上，亞伯拉罕博士研發的疫苗甚至有可能增強像 Uro-vaxom 這樣的疫苗的效力。
對於已過更年期、患有脊髓損傷或間質性膀胱炎（IC）的人士而言，只要免疫系統運作正常，疫苗便能將 T 細胞引導至膀胱，從而降低尿路感染的風險。 亞伯拉罕醫師指出，若患者的間質性膀胱炎屬細菌性病因，該疫苗當然既能預防也能治療尿路感染。
您如何參與尿路感染疫苗的研發
在閱讀了新聞稿中關於亞伯拉罕博士研發尿路感染疫苗的報導後，我們尿路感染病患社群中的患者紛紛主動聯繫，希望能參與其中。要讓這款疫苗得以廣泛使用，其中一個首要步驟便是完成安全性和有效性研究。
這類研究包含一系列步驟。作為研究規劃的一部分，在臨床試驗開始之前，必須先確定資金來源，並確立用以評估疫苗成效的指標。
然而，患者無需等待臨床試驗開始才能參與其中。若您有興趣，可以發聲表達對這種疫苗的需求。 遺憾的是，許多資助機構的成員並未意識到尿路感染的嚴重性，因為這主要被視為女性健康問題。這正是為何在研究議題上，患者分享自身觀點至關重要的原因之一。
我們可能會提供一個讓您以這種方式參與的機會。請務必訂閱我們的電子郵件，以便收到有關此項潛在活動的詳細資訊。
閱讀多米尼克的故事，以及她接種 Uromune 疫苗的經驗。
致謝
我們要感謝索曼·亞伯拉罕博士撥冗回答我們關於新型尿路感染疫苗的問題。雖然目前已有其他尿路感染疫苗，但除了 Uromune 之外，大多數在英國境外都難以取得。 若您有興趣進一步了解 Uromune 以及如何訂購，可在此登記以獲取更多資訊。請注意，自 2023 年 7 月起，Uromune 已暫停運往美國。我們希望不久後能提供關於何時恢復運往美國的最新消息。
亞伯拉罕博士正在研發的這款新疫苗，不僅將在美國上市，其額外的 T 細胞成分更為慢性及反覆發作的尿路感染患者帶來了新的希望。
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