Om faagtherapie voor terugkerende UWI’s uit te leggen en uit te leggen waarom het nuttig kan zijn, kunnen we het beste beginnen met een vraag: Wat zijn bacteriofagen?

Het is misschien een griezelige gedachte, maar ons lichaam bestaat niet alleen uit menselijke cellen. Ons lichaam is een wereld op zich, bestaande uit virussen en naar schatting 10.000 soorten bacteriën.

Onze microbiomen helpen ons voedsel te verteren en voedingsstoffen op te nemen, ze produceren vitaminen en ontstekingsremmers en ze zijn absoluut noodzakelijk om te overleven. Maar net als in elke andere wereld hebben onze microbiomen behoefte aan controle en evenwicht, en dat is waar bacteriofagen om de hoek komen kijken.

Spring naar sectie:

• Wat is een bacteriofaag? >>>>
• Wat is bacteriofaagtherapie? >>>>
• Is faagtherapie een alternatief voor antibiotica? >>>>
• Een succes met faagtherapie – het verhaal van Patti. >>>>
• Hoeveel kost faagtherapie? >>>>
• Waar kan ik faagtherapie voor UWI krijgen? >>>>

Bacteriofagen, ook bekend als fagen, zijn virussen die specifieke bacteriën infecteren en vernietigen. Van faag VB_EcoS-Golestan is bijvoorbeeld aangetoond dat het zich richt tegen E. Coli, een van de meest voorkomende bacteriën die UWI veroorzaken.

Fagen en hun fascinerende sciencefiction-uiterlijk zijn misschien nieuw voor velen van ons, maar er wordt gedacht dat ze het meest voorkomende organisme op aarde zijn. Ze komen van nature overal in het menselijk lichaam voor, maar die in de urinewegen worden niet goed begrepen.

Eén ding staat vast: bacteriofagen komen voor in de blaas. Hoe weten we dat? Wanneer een bacterie in contact komt met zijn gespecialiseerde faag, voegt de faag een deel van zijn eigen genoom toe aan de bacterie.

Toen onderzoekers naar bacteriën in de blaas keken, ontdekten ze dat 86% van de blaasbacteriën een of ander faaggenoom bevat. Dit geeft aan dat fagen in dezelfde omgeving aanwezig zijn als hun bacteriële tegenhangers – in dit geval de blaas.

Bacteriofaagtherapie gaat ver terug tot 1919, toen fagen voor het eerst werden gebruikt bij vogels ter bescherming tegen Salmonella gallinarum. En hoewel bijna een eeuw geleden ontdekt, werd het westerse onderzoek naar faagtherapie grotendeels gestaakt nadat penicilline een effectief antibioticum bleek te zijn.

Nu de resistentie tegen antibiotica en multidrugs toeneemt, is faagtherapie weer populairder geworden in westers onderzoek. Sommige studies hebben zelfs voorspeld dat alle ziekteverwekkers in de komende jaren 100% antibioticaresistentie zullen hebben.

Het is duidelijk dat het dringend noodzakelijk is om alternatieven voor antibiotica te vinden en bacteriofaagtherapie is een veelbelovend vooruitzicht.

Faagtherapie maakt gebruik van het feit dat bacteriofagen alleen specifieke bacteriesoorten of -stammen aanvallen. De fagen moeten uit hun omgeving worden geïsoleerd voordat ze aan mensen worden toegediend.

Eén onderzoek suggereerde dat de beste manier om klinisch relevante fagen te verkrijgen wel eens afvalwater van ziekenhuizen zou kunnen zijn, waar hoge concentraties resistente bacteriën voorkomen. Dit zou de beste kans zijn om fagen te identificeren en te gebruiken die al succesvol resistente bacteriën aanvallen.

Bekijk ons interview met een team van faagtherapiespecialisten uit de VS voor meer informatie:

Hoe werkt faagtherapie?

Er zijn twee soorten fagen: virulente en gematigde fagen. Het type faag wordt bepaald door de fase van de levenscyclus. Alleen virulente fagen worden gebruikt in faagtherapie en deze bevinden zich in de zogenaamde lytische cyclus.

In de lytische cyclus hecht de faag zich aan de bacterie en voegt zijn genoom in. Hierdoor kan de faag de bacteriële cel kapen en de eigen machinerie van de cel gebruiken om meer fagen te maken. De geproduceerde fagen breken vervolgens uit de cel en doden de bacterie.

De manier waarop fagen werken is echt spectaculair. Ze gebruiken de eigen mechanismen van de bacteriële cel om meer fagen te maken van binnen de bacteriecel, dan breken ze los van de cel en doden de bacterie daarbij.

De nieuw geproduceerde fagen kunnen vervolgens meer bacteriën van deze soort infecteren. De fagen zullen deze cyclus blijven herhalen totdat er geen bacteriën van deze soort meer zijn om te infecteren, waarna ze zelf uitsterven. Een bepaalde faag kan geen andere soorten bacteriën infecteren, dus de gezonde bacteriën die deel uitmaken van het microbioom blijven onaangetast.

Het andere type faag, gematigde fagen, gebruikt de lysogene cyclus. In de lysogene cyclus hecht de faag zich ook aan de bacterie en voegt zijn genoom in. Maar in de lysogene cyclus blijft het faaggenoom slapend in de bacteriële cel en creëert het alleen fagen wanneer de juiste trigger optreedt.

In dit geval wordt het faaggenoom opgenomen in het bacteriële DNA. Sommige gematigde faaggenomen kunnen de bacterie zelfs antibioticaresistentie bieden. Dit is natuurlijk precies wat de behandeling wil vermijden. Om deze reden worden gematigde of lysogene fagen niet gebruikt in bacteriofaagtherapie.

Kan faagtherapie worden gebruikt om UWI’s te behandelen?

Kort antwoord: Het lijkt waarschijnlijk! Maar het is belangrijk op te merken dat faagtherapie nog steeds in onderzoek is in de VS en niet klinisch gevalideerd is. Dit komt vooral door een gebrek aan gerandomiseerde onderzoeken.

“We need modern science to help us understand what the role of phage therapy is, when it’s needed, when it’s safe, how it should be applied. And although we know there are pockets of the world where therapy is being administered, we just don’t have the scientific rigor to understand what’s going on there.” Dr. Linda Brubaker, UC San Diego Health

Hoewel het momenteel geen klinisch haalbare optie is in de VS, heeft onderzoek de effectiviteit van verschillende vormen van bacteriofaagtherapie aangetoond:

1. Monofaagtherapie

Monofaagtherapie verwijst naar het gebruik van één soort faag die één soort bacterie aanvalt. Deze vorm van therapie kan leiden tot resistentie, omdat de bacteriën kunnen leren zich te beschermen tegen dit ene type faag.

2. Polyfaag- of faagcocktailtherapie

Polyfaag- of faagcocktailtherapie verwijst naar het gebruik van twee of meer soorten fagen die meerdere soorten bacteriën aanvallen. Deze zijn effectief gebleken bij de behandeling van biofilms.

3. Engineered of genetisch gemodificeerde faagtherapie

Gemanipuleerde of genetisch gemodificeerde fagen zijn fagen die specifiek gecodeerd zijn om meervoudige geneesmiddelenresistentie en biofilms te bestrijden.

4. Faagtherapie in combinatie met antibioticatherapie

Faagtherapie in combinatie met antibiotica is misschien wel het meest effectieve gebruik van fagen. Door biofilms op te breken, zorgen fagen voor een diepere penetratie van antibiotica.

Met het groeiende aantal bacteriestammen die resistent zijn tegen antimicrobiële middelen is het noodzakelijk dat we alternatieven voor antibiotica vinden. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie is al 60% van de ziekteverwekkende bacteriën resistent tegen antibiotica.

Veel antibiotica die vaak voor UWI’s worden gebruikt, zoals ampicilline, cotrimoxazol, cefalosporinen en amoxicilline, hebben al bacteriestammen die er resistent tegen zijn.

Zoals hierboven vermeld, wordt aangenomen dat faagtherapie het meest effectief is in combinatie met antibiotica. Sommige onderzoeken hebben echter gekeken naar het gebruik van faagtherapie alleen. De meest gunstige aanpak hangt waarschijnlijk af van de specifieke situatie.

Fagen destabiliseren, in tegenstelling tot antibiotica, het microbioom niet. Antibiotica vernietigen grote delen van de bacteriën, waardoor vacatures ontstaan waarin andere schadelijke bacteriën onevenredig kunnen groeien. Dit kan leiden tot een onbalans in het microbioom.

Aan de andere kant, met faagtherapie, als de bacteriën waartegen de faag zich richt eenmaal gedood zijn, hebben de fagen niets meer om aan te vallen en zullen ze het lichaam verlaten in de urine of ontlasting. Onderzoek heeft ook aangetoond dat fagen kunnen helpen bij het stabiliseren van het bacteriële metabolisme en de gemeenschapsstructuur.

Ons interview met een team van faagspecialisten uit de VS gaat dieper in op faagtherapie voor terugkerende UWI:

Hoe komen bacteriofagen in de blaas?

Faagcocktails kunnen via een infuus worden toegediend en er wordt zelfs onderzoek gedaan naar directe toediening in de blaas. Sommige onderzoeken hebben het oraal toedienen van fagen getest, maar deze methode is mogelijk alleen effectief bij hogere doseringen.

Faagtherapie kan worden gebruikt om verlichting te bieden bij een aantal bacteriële infecties, maar wordt het meest gebruikt voor chronische of terugkerende infecties van antibioticaresistente bacteriën. Faagtherapie wordt bijvoorbeeld sinds kort toegepast bij infectiesmet Pseudomonas aeruginosa bij mensen met taaislijmziekte.

Hoe kan faagtherapie helpen tegen hardnekkige infecties?

Aanhoudende of terugkerende infecties kunnen optreden wanneer de antibiotica die worden gegeven om een UWI te behandelen de ziekteverwekkende bacteriën niet uitroeien, waardoor ze zich opnieuw kunnen vermenigvuldigen. In feite wordt 68% van de terugkerende UWI’s veroorzaakt door bacteriën die identiek zijn aan de stam die de primaire infectie veroorzaakte.

Persistente bacteriën kunnen biofilms creëren die zich hechten aan de blaasslijmvliezen en deze binnendringen. Na het binnendringen van de blaaswand kunnen sommige bacteriesoorten reservoirs creëren, dit zijn geïsoleerde kolonies dieper in de blaascellagen. Deze reservoirs worden ook wel Intracellulaire bacteriële gemeenschappen (IBG’s) genoemd.

Eenmaal verborgen onder het oppervlak in biofilms of IBG’s, zijn de bacteriën beschermd tegen zowel ons immuunsysteem als antibiotica. Biofilmstructuren zijn 1000 keer resistenter tegen antibiotica dan vrij zwevende bacteriën.

Wat kunnen we doen als er biofilm in het spel is?

Van fagen is aangetoond dat ze infiltreren in biofilms en in combinatie met antibiotica kunnen ze een synergetisch effect hebben bij het afbreken van deze beschermde kolonies.

Een andere invalshoek is het beperken van de toegang tot voedingsstoffen die nodig zijn voor de opbouw van biofilms. IJzer is bijvoorbeeld essentieel voor de processen die bacteriën gebruiken om biofilms te creëren. Het beperken van de toegang tot ijzer of het introduceren van ionen die ijzer aantrekken en de biologische beschikbaarheid ervan verminderen, kan helpen bij het verminderen van biofilms.

In 2018 waren Patti’s Klebsiella UWI’s zo erg geworden dat ze continu IV-antibiotica moest slikken.

“None of the antibiotics were killing the bacteria, all they were doing was suppressing it. But, eventually, I got to the point where I felt the antibiotics themselves were killing me.” Patti Swearingen, US, Patient

Terwijl haar gezondheid snel achteruit ging, zocht haar familie wanhopig naar andere antwoorden voor haar schijnbaar onoplosbare UWI’s. Het was haar zoon die op faagtherapie stuitte.

Hoewel ze er eerst tegenop zag, bracht wanhoop Patti ertoe om hulp te zoeken in Tbilisi, Georgië bij het Centrum voor Faagtherapie. Het duurde 5-6 weken om de aangepaste faagcocktail te maken, maar toen die klaar was, nam Patti een vlucht van de Verenigde Staten naar Georgië (terwijl ze nog steeds IV-antibiotica slikte).

Binnen 24 uur na aankomst begon Patti met haar twee weken durende behandeling met faagtherapie en ze begon zich meteen beter te voelen. Latere E. coli-infecties die ontstonden in haar nieuw vrijgemaakte urinebuis werden eenvoudig behandeld met antibiotica. Nadat de E. coli-infecties waren uitgeroeid, was ze 11 maanden vrij van symptomen. Haar leven, dat in de war was geraakt door haar verslechterende gezondheid, werd hersteld.

Getriggerd door een traumatische familiegebeurtenis keerde de Klebsiella terug. Tussen de COVID-beperkingen en het FDA-verbod op geïmporteerde fagen, was Patti niet in staat om verder te gaan met faagtherapie.

Huidige faagtherapie-onderzoeken hebben vergelijkbare succesverhalen opgeleverd voor terugkerende UWI-patiënten. De toegang in de VS is beperkt en als het je lukt om deel te nemen aan een faagtherapie-onderzoek, duurt het waarschijnlijk meer dan een jaar voordat je de fagen toegediend krijgt.

Hoewel faagtherapie een veelbelovende behandelingsoptie is, is er tijd, geld en toewijding voor nodig. Nog belangrijker is dat het op de juiste manier moet worden toegediend. Net als elke andere medische technologie, is het onwaarschijnlijk dat het een alles-in-één behandeling is. En zoals met alle behandelingen voor terugkerende UWI’s, kan faagtherapie geen langdurige gezondheid garanderen.

Hoewel faagtherapie niet klinisch beschikbaar is in de Verenigde Staten, is het misschien mogelijk om er toegang toe te krijgen op basis van compassionate use. Lees meer hierover in ons interview met een faagtherapieteam uit de VS:

Sommige patiënten kiezen ervoor om internationaal te reizen voor faagtherapie. Het Faagtherapiecentrum in Georgia biedt behandeling aan patiënten over de hele wereld voor ongeveer $3.000-$5.000, afhankelijk van de behandeling. Deze kosten zijn echter exclusief reis- en verblijfskosten of extra kosten voor het testen van bacteriële monsters. In Patti’s ervaring bedroegen de totale kosten voor de behandeling $7.000.

In ons interview met een faagtherapie-onderzoeksteam uit de VS, gaven ze de onderstaande lijsten van faagcentra. U kunt ook de Phage Directory bezoeken voor informatie over faaglaboratoria over de hele wereld.

Faagcentra VS

1. Kleermaker in Houston, Texas
2. CPT in Texas (centrum voor faagtechnologie)
3. IPATH – Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) aan de medische faculteit van de Universiteit van Californië San Diego.
4. Mayo Clinic behandelt faagpatiënten
5. Yale Phage, geleid door Dr. Paul Turner (gericht op Cystic Fibrosis)

Faagcentra wereldwijd

1. Eliava Instituut in Tblisi, Georgië
2. Militair Hospitaal Koningin Astrid in Brussel, België (levert fagen in heel Europa en over de hele wereld)
3. Ludwik Hirszfeld Instituut voor immunologie en experimentele therapie in Polen
4. Phage Australia (grote multicenter faaggroep geassocieerd met Dr. Jon Iredell)
5. Universiteit van Helsinki (heeft een grote bibliotheek van fagen voor therapeutisch gebruik)
6. Universiteit van Lyon, Frankrijk, met Dr. Tristan Ferry

Medisch toerisme voor faagtherapie brengt elk jaar veel patiënten naar Centraal- en Oost-Europa. België, Polen, Rusland en Georgië hebben allemaal vooraanstaande faagtherapiecentra.

Een effectieve behandeling met faagtherapie vereist de specifieke faag voor de infectie en in veel gevallen kunnen infecties worden veroorzaakt door meer dan één organisme.

Om behandeld te worden in het Faagtherapiecentrum in Tbilisi, Georgië, sturen patiënten bacteriële monsters naar het laboratorium zodat bepaald kan worden welke faagcocktail geschikt is om de infectie te behandelen. Zodra dit is bepaald, creëren wetenschappers in het laboratorium een gepersonaliseerde faagcocktail voor de patiënt.

“De gevoeligheid van bacteriestammen voor antibiotica en fagen verschilt per regio. Ze maken de preparaten in Georgia voor de lokale regio, omdat ze daar de meeste stammen hebben, maar als er iemand uit Amerika binnenkomt, is de kans ongeveer 60:40 dat hun infectie gevoelig is voor deze fagen, en anders moeten ze een cocktail op maat voor hen maken. .” Chris Smith, CEO van Phage International Inc.

Online fagen bestellen kan verleidelijk zijn, maar moet worden afgeraden, vooral als de specifieke bacteriestam of set bacteriën die de infectie veroorzaakt onbekend is. Regelgeving staat niet toe dat fagen na bestelling naar de V.S. worden verzonden, dus het is het beste om deze praktijk te vermijden.

Klinische proeven voor faagtherapie

Een andere manier om een behandeling met faagtherapie te krijgen is door deel te nemen aan een onderzoek. Het Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) aan de Universiteit van Californië in San Diego voert momenteel proeven en onderzoeken uit op het gebied van faagtherapie. Deze studies zijn echter zeer exclusief. Deelnemers moeten kwalificatierondes doorlopen voordat ze worden toegelaten.

In een recent onderzoek naar IV bacteriofaagtherapie van IPATH had elke deelnemer FDA goedkeuring nodig onder een IND (Investigational New Drug) aanvraag voor eenmalig gebruik. Een succesvolle aanvraag vereiste bewijs van klinische noodzaak, bewijs van bacteriële gevoeligheid voor fagen, genetische karakterisering van de fagen, gebrek aan lysogene faagactiviteit en steriliteit van het uiteindelijke faagproduct.

Dit is een lang proces voor zowel de patiënt als de onderzoeker, maar het staat ook symbool voor de grotere strijd tegen chronische bacteriële infecties. Helaas hebben we nog geen snelle oplossing voor chronische UWI’s, maar het onderzoek naar faagtherapie biedt hoop op een niet-antibiotische behandeling en een uitweg voor die lange nachten die aan het toilet gekluisterd zijn om de pijn weg te wensen.

Andere behandelingsmethoden voor terugkerende UWI’s

Gezien de gecompliceerde aard van terugkerende en chronische UWI’s is er niet één behandeling die voor iedereen werkt. Daarom hebben we verschillende benaderingen voor de behandeling van terugkerende UWI besproken.

Voordat je een bepaalde behandeling kiest, is het cruciaal om de hoofdoorzaak van het probleem te identificeren. Lagere urinewegsymptomen kunnen worden veroorzaakt door veel verschillende aandoeningen die kunnen bijdragen aan een infectie of kunnen leiden tot infectieachtige symptomen.

Het raadplegen van een specialist die bekend is met terugkerende UWI en de mogelijke oorzaken is vaak de beste manier om te beginnen. Afhankelijk van de voorgeschiedenis en de symptomen van de patiënt kan zo’n arts nauwkeuriger testen op UWI’s of andere onderzoeken aanbevelen.

Voor antwoorden op veelgestelde vragen over chronische en terugkerende UWI, bezoek onze FAQ pagina. Als je vragen hebt over de volgende te nemen stappen, kun je ons altijd een rechtstreeks bericht sturen.