Para explicar la terapia con fagos para las ITU recurrentes, y por qué puede ser útil, lo mejor es que empecemos con una pregunta: ¿Qué son los bacteriófagos?
Aunque pueda ser un pensamiento espeluznante, nuestros cuerpos no están formados sólo por células humanas. Nuestro cuerpo es un mundo en sí mismo, compuesto por virus y unas 10.000 especies de bacterias.
Nuestros microbiomas nos ayudan a digerir los alimentos y absorber los nutrientes, producen vitaminas y antiinflamatorios, y son absolutamente necesarios para nuestra supervivencia. Pero, como cualquier mundo, nuestros microbiomas necesitan controles y equilibrios, y aquí es donde entran en juego los bacteriófagos.
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- ¿Es la terapia con fagos una alternativa a los antibióticos? >>>>
- Un éxito de la terapia de fagos – La historia de Patti. >>>>
- ¿Cuánto cuesta la terapia con fagos? >>>>
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¿Qué es un bacteriófago?
Los bacteriófagos, también conocidos como fagos, son virus que infectan y destruyen bacterias específicas. Por ejemplo, se ha demostrado que el fago VB_EcoS-Golestan ataca a E. Coli, una de las bacterias causantes de ITU más comunes.
Aunque los fagos y su fascinante aspecto de ciencia ficción pueden ser nuevos para muchos de nosotros, en realidad se cree que son el organismo más abundante del planeta. Aparecen de forma natural en todo el cuerpo humano, pero los del tracto urinario no se conocen bien.
Una cosa está clara: los bacteriófagos sí están presentes en la vejiga. ¿Cómo lo sabemos? Bueno, cuando una bacteria entra en estrecho contacto con su fago especializado, el fago inserta parte de su propio genoma en la bacteria.
Cuando los investigadores examinaron las bacterias de la vejiga, descubrieron que el 86% de las bacterias de la vejiga contienen algún genoma de fago. Esto indica que los fagos están presentes en el mismo entorno que sus homólogos bacterianos, en este caso, la vejiga.
¿Qué es la terapia con bacteriófagos?
La terapia con bacteriófagos se remonta a 1919, cuando se utilizaron por primera vez en aves para protegerlas contra la Salmonella gallinarum. Y aunque se descubrió hace casi un siglo, la investigación occidental sobre la terapia con fagos se abandonó en gran medida tras demostrarse que la penicilina era un antibiótico eficaz.
Ahora, con el aumento de la resistencia a los antibióticos y a los fármacos múltiples, la terapia con fagos ha vuelto a ganar popularidad en la investigación occidental. De hecho, algunos estudios han predicho que todos los patógenos tendrán un 100% de resistencia a los antibióticos en los próximos años.
Está claro que encontrar alternativas a los antibióticos es urgente y necesario, y la terapia con bacteriófagos es una perspectiva prometedora.
La terapia con fagos utiliza el hecho de que los bacteriófagos sólo atacan a especies o cepas específicas de bacterias. Los fagos deben aislarse de su entorno antes de administrarse a los seres humanos.
Un estudio sugirió que la mejor forma de obtener fagos clínicamente relevantes podría ser a partir de las aguas residuales y cloacales de los hospitales, donde hay altas concentraciones de bacterias resistentes. Esto podría proporcionar la mejor oportunidad de identificar y utilizar fagos que ya atacan con éxito a las bacterias resistentes.
Mira nuestra entrevista con un equipo de especialistas en fagoterapia de EE.UU., para saber más:
¿Cómo funciona la terapia con fagos?
Hay dos tipos de fagos: los virulentos y los templados. El tipo de fago viene determinado por la fase del ciclo vital. En la fagoterapia sólo se utilizan los fagos virulentos, que se encuentran en lo que se conoce como ciclo lítico.
En el ciclo lítico, el fago se adhiere a la bacteria e inserta su genoma. Esto permite al fago secuestrar la célula bacteriana, utilizando la propia maquinaria de la célula para crear más fagos. Los fagos producidos se desprenden de la célula o la lisan, matando a la bacteria.
El funcionamiento de los fagos es realmente espectacular. Utilizan los propios mecanismos de la célula bacteriana para crear más fagos a partir de en el interior de la célula bacteriana, luego se liberan de la célula, matándola en el proceso.
Los nuevos fagos producidos pueden seguir infectando a más bacterias de esta especie. Los fagos seguirán repitiendo este ciclo hasta que no queden más bacterias de esta especie que infectar, y entonces morirán ellos mismos. Un fago concreto no puede infectar a otras especies de bacterias, por lo que las bacterias sanas que componen el microbioma permanecen intactas.
El otro tipo de fago, los fagos templados, utilizan el ciclo lisogénico. En el ciclo lisogénico, el fago también se adhiere a la bacteria e inserta su genoma. Pero en el ciclo lisogénico, el genoma del fago permanece latente dentro de la célula bacteriana y sólo crea fagos cuando se produce el desencadenante adecuado.
En este caso, el genoma del fago se incorpora al ADN bacteriano. Algunos genomas de fagos templados pueden, de hecho, ofrecer a la bacteria resistencia a los antibióticos. Obviamente, esto es exactamente lo que el tratamiento pretende evitar. Por esta razón, los fagos templados o lisogénicos no se utilizan en la terapia con bacteriófagos.
¿Se puede utilizar la terapia de fagos para tratar las ITU?
Respuesta breve: ¡Parece probable! Pero es importante tener en cuenta que la terapia con fagos todavía está en fase de investigación en EE.UU. y no está validada clínicamente. Esto se debe principalmente a la falta de ensayos controlados aleatorizados.
 | “We need modern science to help us understand what the role of phage therapy is, when it’s needed, when it’s safe, how it should be applied. And although we know there are pockets of the world where therapy is being administered, we just don’t have the scientific rigor to understand what’s going on there.” |
Aunque actualmente no es una opción clínicamente viable en EE.UU., la investigación ha demostrado la eficacia de varias formas de terapia bacteriófaga:
1. Terapia monofágica
La terapia monofágica se refiere al uso de un único tipo de fago que ataca a una única especie de bacteria. Esta forma de terapia puede provocar resistencia, ya que las bacterias pueden aprender a protegerse contra este único tipo de fago.
2. Terapia polifágica o cóctel de fagos
La terapia polifágica o de cóctel de fagos se refiere al uso de dos o más tipos de fagos que atacan a múltiples especies de bacterias. Se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de biofilms.
3. Terapia fágica de ingeniería o modificada genéticamente
Los fagos de ingeniería o modificados genéticamente son fagos codificados específicamente para combatir la resistencia a múltiples fármacos y las biopelículas.
4. Terapia fágica combinada con terapia antibiótica
La terapia fágica en combinación con antibióticos puede ser el uso más eficaz de los fagos. Al romper las biopelículas, los fagos permiten una penetración más profunda de los antibióticos.
¿Es la terapia con fagos una alternativa a los antibióticos?
Con el creciente número de cepas bacterianas resistentes a los antimicrobianos, es imperativo que encontremos alternativas a los antibióticos. Según la Organización Mundial de la Salud, ya el 60% de las bacterias patógenas son resistentes a los antibióticos.
Muchos antibióticos utilizados habitualmente para las ITU, como la ampicilina, el cotrimoxazol, las cefalosporinas y la amoxicilina, ya tienen cepas de bacterias resistentes a ellos.
Como ya se ha mencionado, se cree que la terapia con fagos es más eficaz cuando se utiliza en combinación con antibióticos. Sin embargo, algunos estudios han analizado el uso de la terapia fágica por sí sola. Es probable que el enfoque más beneficioso dependa de la situación concreta.
Los fagos, a diferencia de los antibióticos, no desestabilizan el microbioma. Los antibióticos eliminan grandes franjas de bacterias, dejando vacíos que permiten que otras bacterias nocivas crezcan de forma desproporcionada. Esto puede provocar un desequilibrio en el microbioma.
Por otra parte, con la terapia fágica, una vez eliminadas las bacterias a las que se dirigen los fagos, éstos ya no tienen nada que atacar y abandonarán el organismo en la orina o las heces. La investigación también ha demostrado que los fagos pueden ayudar a estabilizar el metabolismo bacteriano y la estructura de la comunidad.
Nuestra entrevista con un equipo de especialistas en fagos de EE.UU. profundiza en la terapia con fagos para la ITU recurrente:
¿Cómo llegan los bacteriófagos a la vejiga?
Los cócteles de fagos pueden administrarse por vía intravenosa, e incluso se está investigando la aplicación directa en la vejiga. Algunos estudios probaron la administración de fagos por vía oral; sin embargo, este método sólo puede ser eficaz con dosis más altas.
La terapia con fagos puede utilizarse para aliviar una serie de infecciones bacterianas, pero suele emplearse para infecciones crónicas o recurrentes de bacterias resistentes a los antibióticos. Por ejemplo, recientemente se ha prestado atención a la terapia con fagos para las infeccionespor Pseudomonas aeruginosa en personas con fibrosis quística.
¿Cómo puede ayudar la terapia con fagos contra las infecciones persistentes?
Las infecciones persistentes o recurrentes pueden producirse cuando los antibióticos administrados para tratar una ITU no eliminan las bacterias patógenas, permitiendo que vuelvan a repoblarse. De hecho, el 68% de las ITU recurrentes están causadas por bacterias idénticas a la cepa que causó la infección primaria.
Las bacterias persistentes pueden crear biofilms que se adhieren al revestimiento de la vejiga y lo invaden. Tras invadir el revestimiento de la vejiga, algunas especies de bacterias pueden crear reservorios, que son colonias aisladas a mayor profundidad en las capas celulares de la vejiga. Estos reservorios también se denominan Comunidades bacterianas intracelulares (CBI).
Una vez escondidas bajo la superficie en Biofilms o CBI, las bacterias están protegidas tanto de nuestro sistema inmunitario como de los antibióticos. Las estructuras de Biofilme son 1000 veces más resistentes a los antibióticos que las bacterias que flotan libremente.
¿Qué podemos hacer cuando hay Biofilms implicados?
Se ha demostrado que los fagos se infiltran en las biopelículas y, cuando se combinan con antibióticos, pueden tener un efecto sinérgico en la deconstrucción de estas colonias protegidas.
Otro ángulo a considerar aquí, es limitar el acceso a los nutrientes necesarios para la construcción de biofilms. Por ejemplo, el hierro es esencial para los procesos que utilizan las bacterias para crear biopelículas. Limitar el acceso al hierro o introducir iones que atraigan el hierro y reduzcan su biodisponibilidad puede ayudar a reducir las biopelículas.
Un éxito de la terapia de fagos – La historia de Patti
En 2018, las ITU por Klebsiella de Patti habían empeorado tanto que tenía que tomar antibióticos intravenosos continuamente.
 | “None of the antibiotics were killing the bacteria, all they were doing was suppressing it. But, eventually, I got to the point where I felt the antibiotics themselves were killing me.” Patti Swearingen, US, Patient |
Con su salud empeorando rápidamente, su familia buscó desesperadamente otras respuestas a sus ITU aparentemente irresolubles. Fue su hijo quien dio con la fagoterapia.
Aunque al principio se mostró reacia, la desesperación llevó a Patti a buscar ayuda en Tiflis (Georgia), en el Centro de Terapia Fágica. Tardaron entre 5 y 6 semanas en hacer el cóctel de fagos personalizado, pero una vez terminado, Patti cogió un vuelo de Estados Unidos a Georgia (mientras seguía con antibióticos intravenosos).
A las 24 horas de su llegada, Patti empezó su tratamiento de fagoterapia de dos semanas y empezó a sentirse mejor inmediatamente. Las infecciones posteriores por E. col i que surgieron en su uretra recién desocupada se trataron fácilmente con antibióticos. Una vez erradicadas las infecciones por E. coli, estuvo sin síntomas durante 11 meses. Su vida, que se había desorganizado por el deterioro de su salud, se restableció.
Desencadenada por un acontecimiento familiar traumático, la Klebsiella volvió. Entre las restricciones de COVID y la prohibición de la FDA de importar fagos, Patti no ha podido seguir con la terapia con fagos.
Los estudios actuales de terapia con fagos han ofrecido historias de éxito similares para pacientes con ITU recurrente. El acceso en EE.UU. es limitado, y si consigues que te inscriban en un estudio de terapia con fagos, es probable que tardes más de un año en que te administren los fagos.
Aunque la terapia con fagos es una opción de tratamiento prometedora, requiere tiempo, dinero y dedicación para llevarla a cabo. Y lo que es más importante, debe administrarse correctamente. Como cualquier otra tecnología médica, es poco probable que sea un tratamiento definitivo. Y como ocurre con todas las opciones de tratamiento de las ITU recurrentes, la terapia con fagos no puede garantizar una salud prolongada.
¿Cuánto cuesta la terapia con fagos?
Aunque la terapia con fagos no está disponible clínicamente en Estados Unidos, puede ser posible acceder a ella en condiciones de uso compasivo. Obtén más información al respecto en nuestra entrevista con un equipo de terapia con fagos de Estados Unidos:
Algunos pacientes optan por viajar al extranjero para recibir terapia con fagos. El Centro de Terapia Fágica de Georgia ofrece tratamiento a pacientes de todo el mundo por unos 3.000-5.000 dólares, dependiendo del tratamiento. Este coste, sin embargo, no incluye el viaje, el alojamiento ni los gastos adicionales de los análisis de las muestras bacterianas. En la experiencia de Patti, el coste total del tratamiento fue de 7.000 $.
¿Dónde puedo acceder a la terapia con fagos para la ITU?
En nuestra entrevista con un equipo de investigación de terapia con fagos con sede en EE.UU., nos proporcionaron las siguientes listas de centros de fagos. También puedes visitar el Directorio de fagos para obtener información sobre laboratorios de fagos de todo el mundo.
Centros de fagos de EE.UU.
- Sastre en Houston, Texas
- CPT en Texas (centro de tecnología de fagos)
- IPATH – Aplicaciones Fágicas Innovadoras y Terapéuticas (IPATH) en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego
- La Clínica Mayo está tratando a pacientes con fagos
- Yale Phage, dirigido por el Dr. Paul Turner (centrado en la Fibrosis Quística)
Centros mundiales de fagos
- Instituto Eliava en Tblisi, Georgia
- Hospital Militar Reina Astrid de Bruselas, Bélgica (suministra fagos a toda Europa y al resto del mundo)
- Instituto Ludwik Hirszfeld de Inmunología y Terapia Experimental de Polonia
- Phage Australia (gran grupo multicéntrico de fagos asociado con el Dr. Jon Iredell)
- Universidad de Helsinki (tiene una gran biblioteca de fagos para uso terapéutico)
- Universidad de Lyon, Francia, con el Dr. Tristan Ferry
El turismo médico para la terapia con fagos lleva a muchos pacientes a Europa Central y Oriental cada año. Bélgica, Polonia, Rusia y Georgia tienen destacados centros de fagoterapia.
Un tratamiento eficaz de fagoterapia requiere el fago específico para la infección y, en muchos casos, las infecciones pueden estar causadas por más de un organismo.
Para ser tratados en el Centro de Terapia con Fagos de Tiflis (Georgia), los pacientes envían muestras bacterianas al laboratorio para que se pueda determinar qué cóctel de fagos será el adecuado para tratar la infección. Una vez determinado, los científicos del laboratorio crean un cóctel de fagos personalizado para el paciente.
«La sensibilidad de las cepas bacterianas a los antibióticos y a los fagos varía según la región. En Georgia crean los preparados para la región local, porque allí tienen la mayoría de las cepas, pero si viene alguien de América, hay una probabilidad de 60:40 de que su infección sea sensible a estos fagos, y si no, tienen que hacer un cóctel a medida para ellos .» Chris Smith, Director General de Phage International Inc.
Pedir fagos por Internet puede ser tentador, pero debe desaconsejarse, sobre todo si se desconoce la cepa bacteriana o el conjunto de bacterias concretas que causan la infección. La normativa no permite el envío de fagos a EE.UU. una vez encargados, por lo que es mejor evitar esta práctica.
Ensayos clínicos para la terapia con fagos
Otra vía para el tratamiento con terapia de fagos puede ser inscribirse en un estudio. El Centro de Aplicaciones y Terapias Fágicas Innovadoras (IPATH ) de la Universidad de California en San Diego está realizando actualmente ensayos e investigaciones sobre terapia fágica. Sin embargo, estos estudios son muy exclusivos. Los participantes deben pasar por rondas de cualificaciones antes de ser aceptados.
En un estudio reciente sobre terapia bacteriófaga IV del IPATH, cada participante necesitaba la aprobación de la FDA en virtud de una solicitud IND (Investigational New Drug) de un solo uso. Una solicitud satisfactoria requería pruebas de necesidad clínica, prueba de susceptibilidad bacteriana a los fagos, caracterización genética de los fagos, ausencia de actividad lisogénica de los fagos y esterilidad del producto fágico final.
Este proceso es largo tanto para el paciente como para el investigador, pero también es simbólico de la lucha más amplia contra las infecciones bacterianas crónicas. Por desgracia, aún no tenemos una solución rápida para las ITU crónicas, pero la investigación sobre la terapia fágica ofrece la esperanza de un tratamiento sin antibióticos y un respiro para esas largas noches pegados al retrete deseando que desaparezca el dolor.
Otros métodos de tratamiento de la ITU recurrente
Dada la complicada naturaleza de las ITU recurrentes y crónicas, no existe un único enfoque terapéutico que funcione para todas las personas. Por este motivo, hemos abordado varios enfoques para el tratamiento de la ITU recurrente.
Antes de seguir una determinada vía de tratamiento, es crucial identificar la causa raíz del problema. Los síntomas del tracto urinario inferior pueden deberse a muchas afecciones distintas que pueden contribuir a la infección o provocar síntomas similares a la infección.
Consultar a un especialista familiarizado con las ITU recurrentes y sus posibles causas suele ser el mejor punto de partida. Dicho profesional puede recomendar pruebas de ITU más precisas u otras investigaciones, en función de los antecedentes y los síntomas del paciente.
Para obtener respuestas a las preguntas más frecuentes sobre la ITU crónica y recurrente, visita nuestra página de preguntas frecuentes. Si tienes preguntas sobre los pasos que debes dar, siempre puedes enviarnos un mensaje directo.
