為了說明用於復發性尿路感染的噬菌體療法，以及它為何可能有所幫助，最好從一個問題開始：什麼是噬菌體？
雖然這可能是一個令人毛骨悚然的想法，但我們的身體不僅僅由人類細胞組成。我們的身體是一個獨立的世界，由病毒和估計 10,000 種細菌 組成。
我們的微生物群有助於我們消化食物和吸收營養，它們產生維生素和抗發炎物質，並且對於我們的生存絕對必要。但是，像任何世界一樣，我們的微生物群需要制衡，這就是噬菌體的作用。
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- 什麼是噬菌體？ >>>>
- 什麼是噬菌體療法？ >>>>
- 噬菌體療法是抗生素的替代方案嗎？ >>>>
- 噬菌體療法成功案例 – Patti 的故事。 >>>>
- 噬菌體療法的費用是多少？ >>>>
- 我可以在哪裡獲得用於尿路感染的噬菌體療法？ >>>>
什麼是噬菌體？
噬菌體，也稱為 phages，是感染並破壞特定細菌的病毒。例如，噬菌體 VB_EcoS-Golestan 已被證明可以靶向 大腸桿菌，這是最常見的尿路感染致病菌之一。
雖然噬菌體及其引人入勝的科幻外觀對我們許多人來說可能是新的，但它們實際上被認為是 地球上最豐富的生物。它們自然存在於整個人體中，但尿道中的噬菌體尚未被充分理解。
已經確定的一件事是 – 噬菌體確實存在於膀胱中。我們怎麼知道？嗯，當細菌與其專門的噬菌體密切接觸時，噬菌體會將其自身的一些基因組插入細菌中。
當研究人員觀察膀胱中的細菌時，他們發現 86% 的膀胱細菌含有一些噬菌體基因組。這表明噬菌體與其細菌對應物存在於相同的環境中 – 在這種情況下，即膀胱。
什麼是噬菌體療法？
噬菌體療法 可以追溯到 1919 年，當時噬菌體首次用於鳥類，以防止 雞沙門氏菌。儘管在近一個世紀前就被發現，但在 盤尼西林 被證明是一種有效的抗生素後，西方對噬菌體療法的研究在很大程度上被放棄了。
現在，隨著抗生素和多重耐藥性的興起，噬菌體療法再次在西方研究中變得更加流行。事實上，一些研究預測，在未來幾年內，所有病原體都將具有 100% 的抗生素耐藥性。
顯然，尋找抗生素的替代品是迫切且必要的，而噬菌體療法是一個有希望的前景。
噬菌體療法利用了噬菌體僅攻擊特定種類或菌株的細菌這一事實。噬菌體必須從其環境中分離出來，然後才能給予人類。
一項研究表明，獲得臨床相關噬菌體 的最佳方法可能是來自醫院污水和廢水，那裡有高濃度的耐藥細菌。這可以提供識別和使用已經成功攻擊耐藥細菌的噬菌體的最佳機會。
觀看我們對美國噬菌體療法專家團隊的採訪，以了解更多資訊：
噬菌體療法如何運作？
噬菌體有兩種：毒性噬菌體和溫和噬菌體。噬菌體類型由生命週期階段決定。只有毒性噬菌體用於噬菌體療法，這些噬菌體處於所謂的 裂解週期 中。
在裂解週期中，噬菌體附著在細菌上並插入其基因組。這使得噬菌體可以劫持細菌細胞，利用細胞自身的機制來產生更多的噬菌體。然後，產生的噬菌體會突破或裂解細胞，殺死細菌。
噬菌體的工作方式非常壯觀。它們使用細菌細胞自身的機制來從 內部細菌細胞中產生更多的噬菌體，然後它們會掙脫細胞，在此過程中殺死它。
新產生的噬菌體然後可以繼續感染更多這種細菌。噬菌體將繼續重複這個週期，直到沒有更多這種細菌可以感染，然後它們自己就會死亡。特定的噬菌體無法感染其他種類的細菌，因此構成微生物群的健康細菌仍然不受影響。
另一種噬菌體，溫和噬菌體，使用 溶原性週期。在溶原性週期中，噬菌體也附著在細菌上並插入其基因組。但在溶原性週期中，噬菌體基因組在細菌細胞內保持休眠狀態，並且僅在發生正確的觸發因素時才產生噬菌體。
在這種情況下，噬菌體基因組被納入細菌 DNA 中。一些溫和噬菌體基因組實際上可能 為細菌提供抗生素耐藥性。顯然，這正是治療旨在避免的。因此，溫和或溶原性噬菌體不用於噬菌體療法。
噬菌體療法可用於治療尿路感染嗎？
簡短的回答：似乎有可能！但重要的是要注意，噬菌體療法在美國仍在研究中，尚未經過臨床驗證。這主要是由於缺乏隨機對照試驗。
 | “We need modern science to help us understand what the role of phage therapy is, when it’s needed, when it’s safe, how it should be applied. And although we know there are pockets of the world where therapy is being administered, we just don’t have the scientific rigor to understand what’s going on there.” |
雖然它目前在美國不是一種臨床上可行的選擇，但研究 已經 證明了 各種形式的噬菌體療法 的有效性：
1. 單噬菌體療法
單噬菌體 療法是指使用攻擊單一種類細菌的單一噬菌體類型。這種形式的療法可能會導致耐藥性，因為細菌可以學會抵抗這種噬菌體。
2. 多噬菌體或噬菌體混合療法
多噬菌體或噬菌體混合療法是指使用攻擊多種細菌的兩種或多種噬菌體類型。已發現這些療法可有效治療 生物膜。
3. 工程或基因改造噬菌體療法
工程或基因改造噬菌體是專門編碼用於對抗 多重耐藥性 和生物膜的噬菌體。
4. 噬菌體療法與抗生素療法相結合
噬菌體療法與抗生素相結合 可能是噬菌體最有效的用途。通過分解生物膜，噬菌體允許抗生素更深入地滲透。
噬菌體療法是抗生素的替代方案嗎？
隨著抗菌素耐藥性細菌菌株數量的增加，我們必須找到抗生素的替代品。根據世界衛生組織的說法，已經有 60% 的病原菌對抗生素具有耐藥性。
許多常用於治療尿路感染的抗生素，如氨苄西林、複方新諾明、頭孢菌素和阿莫西林，已經有對它們具有耐藥性的細菌菌株。
如上所述，噬菌體療法在與抗生素聯合使用時被認為是最有效的。然而，一些研究已經研究了單獨使用噬菌體療法。最有利的方法可能取決於具體情況。
與抗生素不同，噬菌體不會破壞微生物群。抗生素會消滅大片的細菌，留下空缺，使其他有害細菌不成比例地生長。這可能導致微生物群失衡。
另一方面，使用噬菌體療法，一旦噬菌體靶向的細菌被殺死，噬菌體就沒有什麼可以攻擊的了，並且會通過尿液或糞便離開身體。研究還表明，噬菌體可能有助於 穩定細菌代謝和群落結構。
我們對美國噬菌體專家團隊的採訪更詳細地介紹了用於復發性尿路感染的噬菌體療法：
如何將噬菌體遞送到膀胱？
噬菌體混合物可以通過靜脈注射遞送，研究甚至正在研究直接應用於膀胱。一些研究測試了 口服遞送噬菌體，但是，這種方法可能只有在 較高劑量下才有效。
噬菌體療法可用於緩解許多細菌感染，但最常用於抗生素耐藥性細菌的慢性或復發性感染。例如，最近人們關注用於治療 囊性纖維化患者的綠膿桿菌 感染 的噬菌體療法。
噬菌體療法如何幫助對抗持續感染？
當給予治療尿路感染的抗生素沒有消滅病原菌時，可能會發生 持續性或復發性感染，使其再次繁殖。事實上，68% 的復發性尿路感染 是由與引起原發感染的菌株相同的細菌引起的。
持續存在的細菌可以產生 生物膜，這些生物膜附著並侵入膀胱內壁。在侵入膀胱內壁後，一些種類的細菌可以產生儲存庫，這些儲存庫是膀胱細胞層深處的孤立菌落。這些儲存庫也稱為細胞內細菌群落 (IBCs)。
一旦隱藏在生物膜或 IBCs 下方，細菌就可以免受我們的免疫系統和抗生素的侵害。生物膜結構的耐藥性比自由漂浮的細菌高 1000 倍。
當涉及生物膜時，我們能做些什麼？
已證明噬菌體可以滲透生物膜，並且當與抗生素配對時，可能在解構這些受保護的菌落中產生協同效應。
這裡要考慮的另一個角度是限制生物膜構建所需的營養物質的獲取。例如，鐵對於細菌用於產生生物膜的過程至關重要。限制鐵的獲取或引入吸引鐵並降低其生物利用度的離子可能有助於減少生物膜。
噬菌體療法成功案例 – Patti 的故事
到 2018 年，Patti 的 克雷伯氏菌 尿路感染變得非常嚴重，她不得不持續接受靜脈注射抗生素。
 | “None of the antibiotics were killing the bacteria, all they were doing was suppressing it. But, eventually, I got to the point where I felt the antibiotics themselves were killing me.” Patti Swearingen, US, Patient |
隨著她的健康狀況迅速下降，她的家人拼命尋找她看似無法解決的尿路感染的其他答案。是她的兒子偶然發現了噬菌體療法。
儘管起初不情願，但絕望促使 Patti 在喬治亞州第比利斯的 噬菌體治療中心 尋求幫助。製作定制的噬菌體混合物花了 5-6 週的時間，但一旦完成，Patti 就從美國飛往喬治亞州（同時仍在接受靜脈注射抗生素）。
抵達後 24 小時內，Patti 開始了為期兩週的噬菌體療法治療，並立即感覺好轉。隨後在她新騰空的尿道中出現的 大腸桿菌 感染很容易用抗生素治療。在消滅大腸桿菌感染後，她有 11 個月沒有症狀。她的生活因健康狀況惡化而陷入混亂，現在恢復了。
由於一次創傷性的家庭事件，克雷伯氏菌 又回來了。由於 COVID 限制和 FDA 禁止進口噬菌體，Patti 一直無法繼續進行噬菌體療法。
目前的噬菌體療法研究為復發性尿路感染患者提供了 類似的成功案例。在美國的獲取途徑有限，如果您設法參加 噬菌體療法研究，可能需要一年多的時間才能給予噬菌體。
雖然噬菌體療法是一種有希望的治療選擇，但它需要時間、金錢和奉獻精神才能追求。更重要的是，它必須正確管理。像任何其他醫療技術一樣，它不太可能成為一種萬能的治療方法。與所有 復發性尿路感染治療 選擇一樣，噬菌體療法不能保證長期的健康。
噬菌體療法的費用是多少？
雖然噬菌體療法在美國尚未在臨床上可用，但可能有機會根據同情使用條款獲得。在我們對美國噬菌體療法團隊的採訪中了解更多資訊：
一些患者選擇前往國外進行噬菌體療法。喬治亞州的噬菌體治療中心為世界各地的患者提供治療，費用約為 3,000 美元至 5,000 美元，具體取決於治療方法。然而，此費用不包括旅行、住宿或細菌樣本測試的額外費用。根據 Patti 的經驗，治療的總費用為 7,000 美元。
我可以在哪裡獲得用於尿路感染的噬菌體療法？
在我們 對美國噬菌體療法研究團隊的採訪 中，他們提供了以下噬菌體中心列表。您也可以訪問 噬菌體目錄，以獲取有關世界各地噬菌體實驗室的資訊。
美國噬菌體中心
- Tailor，位於德克薩斯州休斯頓
- CPT，位於德克薩斯州（噬菌體技術中心）
- IPATH – 加州大學聖地亞哥分校醫學院的創新噬菌體應用和治療 (IPATH)
- 梅奧診所正在治療噬菌體患者
- 耶魯噬菌體，由 Paul Turner 博士運營（專注於囊性纖維化）
全球噬菌體中心
- Eliava 研究所，位於喬治亞州第比利斯
- 位於比利時布魯塞爾的阿斯特里德女王軍醫院（在歐洲和世界各地提供噬菌體）
- 位於波蘭的 Ludwik hirszfeld 免疫學和實驗治療研究所
- 噬菌體澳大利亞（與 Jon Iredell 博士相關的大型多中心噬菌體小組）
- 赫爾辛基大學（擁有大量用於治療用途的噬菌體庫）
- 法國里昂大學，與 Tristan Ferry 博士合作
每年都有許多患者因噬菌體療法的醫療旅遊前往中歐和東歐。比利時、波蘭、俄羅斯和 喬治亞 都有著名的噬菌體治療中心。
有效的噬菌體療法需要針對感染的特定噬菌體，並且在許多情況下，感染可能由多種生物引起。
為了在喬治亞州第比利斯的噬菌體治療中心接受治療，患者將細菌樣本運送到實驗室，以便確定哪種噬菌體混合物適合治療感染。一旦確定，實驗室的科學家會為患者創建個性化的噬菌體混合物。
“細菌菌株對抗生素和噬菌體的敏感性因地區而異。他們在喬治亞州為當地地區創建製劑，因為他們在那裡擁有最多的菌株，但如果有人從美國來，他們大約有 60:40 的機會對這些噬菌體敏感，否則他們必須為他們製作定制的混合物 。” Chris Smith，噬菌體國際公司首席執行官
在網上訂購噬菌體可能很誘人，但不應提倡，特別是如果引起感染的特定細菌菌株或細菌組未知。法規不允許在訂購後將噬菌體運送到美國，因此最好避免這種做法。
噬菌體療法的臨床試驗
噬菌體療法治療的另一種途徑可能是參加研究。加州大學聖地亞哥分校的 創新噬菌體應用和治療中心 (IPATH) 目前正在進行噬菌體療法試驗和研究。然而，這些研究非常獨家。參與者必須通過多輪資格認證才能被接受。
在 IPATH 最近一項關於 靜脈注射噬菌體療法 的研究中，每位參與者都需要根據單次使用的 IND（研究用新藥）申請獲得 FDA 批准。成功的申請需要臨床需求的證據、細菌對噬菌體敏感性的證明、噬菌體的基因特性、缺乏溶原性噬菌體活性以及最終噬菌體產品的無菌性。
對於患者和研究人員來說，這個過程都很漫長，但也象徵著對抗慢性細菌感染的更大鬥爭。不幸的是，我們目前還沒有治療慢性尿路感染的快速解決方案，但對噬菌體療法的研究為非抗生素治療帶來了希望，並能讓患者從那些徹夜難眠、痛苦難耐的夜晚中解脫出來。
其他復發性尿路感染治療方法
鑑於復發性和慢性尿路感染的複雜性，沒有一種治療方法適用於每個人。因此，我們涵蓋了各種 復發性尿路感染治療 方法。
在尋求特定的治療途徑之前，確定問題的根本原因至關重要。下尿路症狀 可能由許多不同的疾病引起，這些疾病可能導致感染，或導致類似感染的症狀。
諮詢熟悉復發性尿路感染和可能原因的專家通常是最好的起點。根據患者的病史和症狀，此類從業者可能會建議 更準確的尿路感染檢測 或其他檢查。
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