Falar com o teu médico sobre a UTI crónica

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• Embora os microbiomas do trato urinário e da bexiga sejam únicos, existe uma sobreposição significativa entre as espécies e as funções proteicas dos dois ambientes, o que dá lugar à teoria de que poderiam ser considerados um único microbioma urogenital^.5
• Para as mulheres com disbiose vaginal, existe um risco acrescido de desenvolver uma UTI em comparação com as mulheres com um microbioma vaginal dominado por Lactobacillus^.37

• As comunidades bacterianas foram observadas em 80% das amostras obtidas por cateter transuretral de participantes do sexo feminino, sendo que até 92% das amostras foram registadas como "sem crescimento" utilizando o SUC^.1 Uma disbiose deste microbioma urinário saudável (o urobioma) está correlacionada com o desenvolvimento de sintomas e distúrbios urinários^.1-3
• Os participantes com sintomas urinários demonstraram um urobioma mais diversificado com maiores quantidades de bactérias do que os controlos assintomáticos. A frequência de deteção de bactérias situou-se entre 81% e 86% para as coortes sintomáticas, em comparação com apenas 57% na coorte de controlo. ^1,2,4,5
• Quando comparados com controlos assintomáticos, os doentes com incontinência de urgência apresentavam diferenças estatisticamente significativas no seu urobioma, com níveis mais baixos de Lactobacillus e níveis mais elevados de Gardnerella^.6,7,8

• As capacidades limitadas e O viés centrado na E. coli da cultura de urina padrão (SUC) está bem estabelecido. A SUC identifica apenas 24% das bactérias que não são E. coli Os uropatogénios e a evidência de infeção polimicrobiana surgiram. Price et al. utilizaram a Expanded Quantitative Urine Culture (EQUC) para examinar infecções polimicrobianas. 81% das amostras que detectaram E. coli também continha pelo menos um agente patogénico adicional^.11
• Vollstedt et al. utilizaram a reação em cadeia da polimerase (PCR). Das 1.352 amostras que deram positivo para bactérias, 56,1% foram registadas como sendo polimicrobianas. Embora nem todos os organismos de uma amostra sejam necessariamente patogénicos, a possibilidade de uma infeção polimicrobiana deve ser considerada em doentes sintomáticos^.24
• Quando as limitações do SUC são removidas, surge a oportunidade de tomar decisões mais informadas. As interações entre os organismos presentes no urobioma de um indivíduo devem ser consideradas, uma vez que têm impacto nos resultados relatados pelos doentes^.7,12,25

• Os participantes em estudos com incontinência urinária de urgência (IUU) têm uma maior diversidade de urobiomas do que os controlos sem IUU^.4,7 Quando estão presentes sintomas do trato urinário inferior, a consideração do microbiota e do exame microscópico únicos de um paciente pode ter um impacto positivo nos resultados do tratamento.
• Um estudo prospetivo e em dupla ocultação realizado por Warren et al. demonstrou que 48% dos participantes diagnosticados com IC que foram submetidos a tratamento com antibióticos durante 18 semanas relataram uma redução da urgência e da dor, ou uma melhoria global dos sintomas, em comparação com 24% dos participantes no grupo do placebo. Embora sejam necessários mais estudos, este resultado sugere que os doentes com complexos de sintomas urinários podem ter uma UTI não diagnosticada^.6,27

• Taxa de recorrência: Após o início de uma UTI aguda, o risco de recorrência futura aumenta. 19-24% das mulheres terão uma ITU recorrente no prazo de 6 meses após a sua primeira infeção, e para as pacientes com antecedentes de ITU, 70% terão uma recorrência no prazo de um ano^.10,29 Múltiplos factores anteriormente discutidos, como o viés da cultura de urina padrão (SUC) e as limitações do relatório de sensibilidade, contribuem para o aumento das taxas de recorrência. No entanto, a presença de Biofilm desempenha um papel significativo.
• Biofilmes bacterianos: Os biofilmes são comunidades bacterianas envoltas numa matriz de polissacáridos capazes de aderir a superfícies e tecidos e no seu interior, expressando genes de resistência a antibióticos e influenciando grandemente o desenvolvimento de infecções crónicas^.28 A E. coli é especificamente uma bactéria com elevada produção de biofilmes, responsável por contribuir para infecções crónicas e recorrentes, com 62,5% das infecções por E. coli a produzirem biofilme^.6,30,31
• Prevalência: Quando comparados com controlos assintomáticos, 75% dos pacientes com sintomas do trato urinário inferior (LUTS) tinham evidência de IBCs, em comparação com 17% encontrados nos controlos, indicando o potencial papel do biofilme nos sintomas urinários^.6 Como explicado por Scott et al., "Os IBCs podem ter um papel não só na etiologia da UTI recorrente, mas também dos LUTS crónicos experimentados por algumas mulheres a quem é dado o diagnóstico de OAB ou IC/BPS."⁶
• Outras infecções associadas a biofilmes: Os Biofilmes e IBCs são reconhecidos como estando associados a outras infecções tecidulares, tais como infecções dentárias, infecções do trato respiratório, endocardite, prostatite, entre outras^.28

1. Hilt EE, Mckinley K, Pearce MM, et al. Urine Is Not Sterile: Use of Enhanced Urine Culture Techniques To Detect Resident Bacterial Flora in the Adult Female Bladder. Jornal de Microbiologia Clínica. 2013;52(3):871-876. doi: 10.1128/jcm.02876-13
2. Wolfe A, Toh E, Shibata N et al. Evidence of Uncultivated Bacteria in the Adult Female Bladder. J Clin Microbiol. 2012;50(4):1376-1383. doi: 10.1128/jcm.05852-11
3. Thomas-White K, Brady M, Wolfe AJ, Mueller ER. The Bladder Is Not Sterile: History and Current Discoveries on the Urinary Microbiome (A bexiga não é estéril: história e descobertas actuais sobre o microbioma urinário). Relatórios actuais de disfunção da bexiga. 2016;11(1):18-24. doi: 10.1007/s11884-016-0345-8
4. Price T, Lin H, Gao X et al. A diversidade bacteriana da bexiga difere em mulheres continentes e incontinentes: um estudo transversal. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(5):729.e1-729.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2020.04.033
5. Thomas-White, K., Forster, S., Kumar, N., Van Kuiken, M., Putonti, C., Stares, M., Hilt, E., Price, T., Wolfe, A. e Lawley, T., 2018. A cultura de bactérias da bexiga feminina revela uma microbiota urogenital interconectada. Nature Communications, 9(1). doi: 10.1038/s41467-018-03968-5
6. Scott V, Haake D, Churchill B, Justice S, Kim J. Intracellular bacterial communities: A Potential Etiology for Chronic Lower Urinary Tract Symptoms. Urology. 2015;86(3):425-431. doi: 10.1016/j.urology.2015.04.002
7. Thomas-White K, Hilt E, Fok C et al. A resposta à medicação para a incontinência está relacionada com o microbiota urinário feminino. Int Urogynecol J. 2015;27(5):723-733. doi: 10.1007/s00192-015-2847-x
8. Karstens L, Asquith M, Davin S et al. Does the Urinary Microbiome Play a Role in Urgency Urinary Incontinence and Its Severity? Infeção Microbiológica de Células Frontais. 2016;6. doi:10.3389/fcimb.2016.00078
9. Devillé, W., Yzermans, J., van Duijn, N., Bezemer, P., van der Windt, D. e Bouter, L., 2004. O teste da vareta de urina útil para excluir infecções. Uma meta-análise da exatidão. BMC Urology, 4(1). doi: 10.1186/1471-2490-4-4
10. Swamy S, Barcella W, Iorio MD, et al. Dor crónica recalcitrante na bexiga e cistite recorrente mas urinálise negativa: O que deves fazer? Revista Internacional de Uroginecologia. 2018;29(7):1035-1043. doi: 10.1007/s00192-018-3569-7
11. Price TK, Hilt EE, Dune TJ, Mueller ER, Wolfe AJ, Brubaker L. Urine trouble: should we think differently about UTI? Revista Internacional de Uroginecologia. 2017;29(2):205-210. doi: 10.1007/s00192-017-3528-8
12. Price T, Dune T, Hilt E et al. The Clinical Urine Culture: Enhanced Techniques Improve Detection of Clinically Relevant Microorganisms (Técnicas Avançadas Melhoram a Deteção de Microrganismos Clinicamente Relevantes). J Clin Microbiol. 2016;54(5):1216-1222. doi: 10.1128/jcm.00044-16
13. Vollstedt A, Baunoch D, Wojno KJ, Luke N, Cline K, et al. (2020) Multisite Prospective Comparison of Multiplex Polymerase Chain Reaction Testing with Urine Culture for Diagnosis of Urinary Tract Infections in Symptomatic Patients [Comparação prospetiva em vários locais do teste de reação em cadeia da polimerase multiplex com cultura de urina para o diagnóstico de infecções do trato urinário em doentes sintomáticos]. J Sur urology: JSU-102. doi: https://doi.org/10.1016/j.urology.2019.10.018
14. McDonald M, Kameh D, Johnson ME, Johansen TEB, Albala D, Mouraviev V. A Head-to-Head Comparative Phase II Study of Standard Urine Culture and Sensitivity Versus DNA Next Generation Sequencing Testing for Urinary Tract Infections (Estudo comparativo de fase II entre cultura de urina padrão e sensibilidade versus teste de sequenciação de nova geração de ADN para infecções do trato urinário). Rev Urol. 2017;19(4):213-220. doi: 10.3909/riu0780
15. Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S et al. Spectrum of Bacterial Colonization Associated with Urothelial Cells from Patients with Chronic Lower Urinary Tract Symptoms (Espectro de Colonização Bacteriana Associada a Células Uroteliais de Pacientes com Sintomas Crónicos do Trato Urinário Inferior). J Clin Microbiol. 2013;51(7):2054-2062. doi: 10.1128/jcm.03314-12
16. Kumar A, Ellis P, Arabi Y et al. Initiation of Inappropriate Antimicrobial Therapy Results in a Fivefold Reduction of Survival in Human Septic Shock. Chest. 2009;136(5):1237-1248. doi: 10.1378/chest.09-0087
17. Bernard GR, Ely EW, Wright TJ, et al. Segurança e relação de dose de proteína C activada humana recombinante para coagulopatia em sépsis grave. Critical Care Medicine. 2001;29(11):2051-2059. doi: 10.1097/00003246-200111000-00003
18. Nannan Panday RS, Lammers EMJ, Alam N, Nanayakkara PWB. An overview of positive cultures and clinical outcomes in septic patients: a sub-analysis of the Prehospital Antibiotics Against Sepsis (PHANTASi) trial. Crit Care. 2019;23(1). doi: 10.1186/s13054-019-2431-8
19. Mulvey M. Induction and Evasion of Host Defenses by Type 1-Piliated Uropathogenic Escherichia coli. Science (1979). 1998;282(5393):1494-1497. doi: 10.1126/science.282.5393.1494
20. Price TK, Wolff B, Halverson T, et al. Temporal Dynamics of the Adult Female Lower Urinary Tract Microbiota (Dinâmica temporal do microbiota do trato urinário inferior da mulher adulta). 2020. doi: 10.1101/2020.03.06.20032193
21. Wojno KJ, Baunoch D, Luke N, et al. Análise da infeção do trato urinário (UTI) baseada em PCR multiplex comparada com a cultura de urina tradicional na identificação de agentes patogénicos significativos em doentes sintomáticos. Urology. 2020;136:119-126. doi: 10.1016/j.urology.2019.10.018
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24. Vollstedt A, Baunoch D, Wolfe A, Luke N, Wojno KJ, et al. (2020) Bacterial Interactions as Detected by Pooled Antibiotic Susceptibility Testing (P-AST) in Polymicrobial Urine Specimens. J Sur urology: JSU-101. doi: 10.29011/JSU-101.100001
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