Conversando com seu médico sobre ITU crônica

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• Embora os microbiomas do trato urinário e da bexiga sejam únicos, há uma sobreposição significativa entre as espécies e as funções proteicas dos dois ambientes, o que dá margem à teoria de que eles poderiam ser considerados um único microbioma urogenital^.5
• Em mulheres com disbiose vaginal, existe um risco maior de desenvolver uma ITU em comparação com mulheres com um microbioma vaginal dominado por Lactobacillus^.37

• As comunidades bacterianas foram observadas em 80% das amostras obtidas por cateter transuretral de participantes do sexo feminino, com até 92% das amostras sendo relatadas como "sem crescimento" usando o SUC^.1 Uma disbiose desse microbioma urinário saudável (o urobioma) está correlacionada com o desenvolvimento de sintomas e distúrbios urinários^.1-3
• Os participantes com sintomas urinários demonstraram um urobioma mais diversificado, com maior quantidade de bactérias do que os controles assintomáticos. A frequência de detecção bacteriana foi de 81% a 86% para coortes sintomáticas, em comparação com apenas 57% na coorte de controle. ^1,2,4,5
• Quando comparados com controles assintomáticos, os pacientes com incontinência de urgência apresentaram diferenças estatisticamente significativas em seu urobioma, com níveis mais baixos de Lactobacillus e níveis mais altos de Gardnerella^.6,7,8

• Os recursos limitados e O viés centrado em E. coli da cultura de urina padrão (SUC) foi bem estabelecido. A SUC identifica apenas 24% dos casos que não são de E. coli uropatogênicos, e surgiram evidências de infecção polimicrobiana. Price et al. usaram a cultura de urina quantitativa expandida (EQUC) para examinar infecções polimicrobianas. 81% das amostras que detectaram E. coli também continha pelo menos um patógeno adicional^.11
• Vollstedt et al. utilizaram a reação em cadeia da polimerase (PCR). Dos 1.352 espécimes que deram positivo para bactérias, 56,1% foram relatados como sendo polimicrobianos. Embora nem todos os organismos de uma amostra sejam necessariamente patogênicos, a possibilidade de uma infecção polimicrobiana deve ser considerada em pacientes sintomáticos^.24
• Quando as limitações do SUC são removidas, surge a oportunidade de uma tomada de decisão mais informada. As interações entre os organismos presentes no urobioma de um indivíduo devem ser consideradas, pois afetam os resultados relatados pelo paciente^.7,12,25

• Os participantes do estudo com incontinência de urgência urinária (IUU) têm mais diversidade de urobioma do que os controles sem IUU^.4,7 Quando os sintomas do trato urinário inferior estão presentes, a consideração da microbiota exclusiva do paciente e o exame de microscopia podem ter um impacto positivo nos resultados do tratamento.
• Um estudo prospectivo e duplo-cego realizado por Warren et al. demonstrou que 48% dos participantes diagnosticados com CI que foram submetidos a tratamento com antibióticos por 18 semanas relataram uma redução na urgência e na dor ou uma melhora geral nos sintomas, em comparação com 24% dos participantes do grupo placebo. Embora sejam necessários mais estudos, esse resultado sugere que os pacientes com complexos de sintomas urinários podem ter uma ITU não diagnosticada^.6,27

• Taxa de recorrência: Após o início de uma ITU aguda, o risco de recorrência futura aumenta. De 19 a 24% das mulheres terão uma ITU recorrente dentro de 6 meses após a primeira infecção e, para aquelas pacientes com histórico de ITUs, 70% terão uma recorrência dentro de um ano^.10,29 Vários fatores discutidos anteriormente, como o viés da cultura de urina padrão (SUC) e as limitações do relatório de sensibilidade, contribuem para o aumento das taxas de recorrência. Entretanto, a presença de biofilme desempenha um papel importante.
• Biofilmes bacterianos: Os biofilmes são comunidades bacterianas envoltas em uma matriz de polissacarídeos capazes de aderir a superfícies e tecidos e dentro deles, expressando genes de resistência a antibióticos e influenciando muito o desenvolvimento de infecções crônicas^.28 A E. coli é especificamente uma bactéria com alta produção de biofilme, responsável por contribuir para infecções crônicas e recorrentes, sendo que 62,5% das infecções por E. coli demonstraram produzir biofilme^.6,30,31
• Prevalência: Quando comparados com controles assintomáticos, 75% dos pacientes com sintomas do trato urinário inferior (LUTS) tinham evidências de IBCs, em comparação com 17% encontrados em controles, indicando o possível papel do biofilme nos sintomas urinários^.6 Conforme explicado por Scott et al., "os IBCs podem ter um papel não apenas na etiologia da ITU recorrente, mas também dos LUTS crônicos experimentados por algumas mulheres que recebem o diagnóstico de OAB ou IC/BPS".⁶
• Outras infecções associadas a biofilmes: Biofilmes e IBCs são reconhecidos como associados a outras infecções teciduais, como infecções dentárias, infecções do trato respiratório, endocardite, prostatite e outras^.28

1. Hilt EE, Mckinley K, Pearce MM, et al. Urine Is Not Sterile: Use of Enhanced Urine Culture Techniques To Detect Resident Bacterial Flora in the Adult Female Bladder (A urina não é estéril: uso de técnicas aprimoradas de cultura de urina para detectar a flora bacteriana residente na bexiga feminina adulta). Journal of Clinical Microbiology. 2013;52(3):871-876. doi: 10.1128/jcm.02876-13
2. Wolfe A, Toh E, Shibata N et al. Evidence of Uncultivated Bacteria in the Adult Female Bladder (Evidência de bactérias não cultivadas na bexiga feminina adulta). J Clin Microbiol. 2012;50(4):1376-1383. doi: 10.1128/jcm.05852-11
3. Thomas-White K, Brady M, Wolfe AJ, Mueller ER. The Bladder Is Not Sterile: History and Current Discoveries on the Urinary Microbiome (A bexiga não é estéril: história e descobertas atuais sobre o microbioma urinário). Current Bladder Dysfunction Reports (Relatórios atuais de disfunção da bexiga). 2016;11(1):18-24. doi: 10.1007/s11884-016-0345-8
4. Price T, Lin H, Gao X et al. A diversidade bacteriana da bexiga difere em mulheres continentes e incontinentes: um estudo transversal. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(5):729.e1-729.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2020.04.033
5. Thomas-White, K., Forster, S., Kumar, N., Van Kuiken, M., Putonti, C., Stares, M., Hilt, E., Price, T., Wolfe, A. e Lawley, T., 2018. A cultura de bactérias da bexiga feminina revela uma microbiota urogenital interconectada. Nature Communications, 9(1). doi: 10.1038/s41467-018-03968-5
6. Scott V, Haake D, Churchill B, Justice S, Kim J. Comunidades bacterianas intracelulares: A Potential Etiology for Chronic Lower Urinary Tract Symptoms (Etiologia potencial para sintomas crônicos do trato urinário inferior). Urology. 2015;86(3):425-431. doi: 10.1016/j.urology.2015.04.002
7. Thomas-White K, Hilt E, Fok C et al. A resposta à medicação para incontinência está relacionada à microbiota urinária feminina. Int Urogynecol J. 2015;27(5):723-733. doi: 10.1007/s00192-015-2847-x
8. Karstens L, Asquith M, Davin S et al. Does the Urinary Microbiome Play a Role in Urgency Urinary Incontinence and Its Severity? Front Cell Infect Microbiol. 2016;6. doi:10.3389/fcimb.2016.00078
9. Devillé, W., Yzermans, J., van Duijn, N., Bezemer, P., van der Windt, D. e Bouter, L., 2004. O exame de urina com fita reagente é útil para descartar infecções. Uma meta-análise da precisão. BMC Urology, 4(1). doi: 10.1186/1471-2490-4-4
10. Swamy S, Barcella W, Iorio MD, et al. Dor crônica recalcitrante na bexiga e cistite recorrente, mas urinálise negativa: O que você deve fazer? International Urogynecology Journal (Jornal Internacional de Uroginecologia). 2018;29(7):1035-1043. doi: 10.1007/s00192-018-3569-7
11. Price TK, Hilt EE, Dune TJ, Mueller ER, Wolfe AJ, Brubaker L. Urine trouble: should we think differently about UTI? International Urogynecology Journal. 2017;29(2):205-210. doi: 10.1007/s00192-017-3528-8
12. Price T, Dune T, Hilt E et al. A cultura de urina clínica: Enhanced Techniques Improve Detection of Clinically Relevant Microorganisms (Técnicas Aprimoradas Melhoram a Detecção de Microrganismos Clinicamente Relevantes). J Clin Microbiol. 2016;54(5):1216-1222. doi: 10.1128/jcm.00044-16
13. Vollstedt A, Baunoch D, Wojno KJ, Luke N, Cline K, et al. (2020) Multisite Prospective Comparison of Multiplex Polymerase Chain Reaction Testing with Urine Culture for Diagnosis of Urinary Tract Infections in Symptomatic Patients. J Sur urology: JSU-102. doi: https://doi.org/10.1016/j.urology.2019.10.018
14. McDonald M, Kameh D, Johnson ME, Johansen TEB, Albala D, Mouraviev V. A Head-to-Head Comparative Phase II Study of Standard Urine Culture and Sensitivity Versus DNA Next-generation Sequencing Testing for Urinary Tract Infections. Rev Urol. 2017;19(4):213-220. doi: 10.3909/riu0780
15. Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S et al. Spectrum of Bacterial Colonization Associated with Urothelial Cells from Patients with Chronic Lower Urinary Tract Symptoms (Espectro de colonização bacteriana associada a células uroteliais de pacientes com sintomas crônicos do trato urinário inferior). J Clin Microbiol. 2013;51(7):2054-2062. doi: 10.1128/jcm.03314-12
16. Kumar A, Ellis P, Arabi Y et al. Initiation of Inappropriate Antimicrobial Therapy Results in a Fivefold Reduction of Survival in Human Septic Shock (Início de terapia antimicrobiana inadequada resulta em uma redução de cinco vezes na sobrevivência em choque séptico humano). Chest. 2009;136(5):1237-1248. doi: 10.1378/chest.09-0087
17. Bernard GR, Ely EW, Wright TJ, et al. Segurança e relação de dose da proteína C ativada humana recombinante para coagulopatia em sepse grave. Critical Care Medicine. 2001;29(11):2051-2059. doi: 10.1097/00003246-200111000-00003
18. Nannan Panday RS, Lammers EMJ, Alam N, Nanayakkara PWB. An overview of positive cultures and clinical outcomes in septic patients: a sub-analysis of the Prehospital Antibiotics Against Sepsis (PHANTASi) trial (Uma visão geral das culturas positivas e resultados clínicos em pacientes sépticos: uma subanálise do estudo Prehospital Antibiotics Against Sepsis (PHANTASi)). Crit Care. 2019;23(1). doi: 10.1186/s13054-019-2431-8
19. Mulvey M. Induction and Evasion of Host Defenses by Type 1-Piliated Uropathogenic Escherichia coli (Indução e evasão das defesas do hospedeiro por Escherichia coli uropatogênica com pílulas do tipo 1). Science (1979). 1998;282(5393):1494-1497. doi: 10.1126/science.282.5393.1494
20. Price TK, Wolff B, Halverson T, et al. Temporal Dynamics of the Adult Female Lower Urinary Tract Microbiota (Dinâmica temporal da microbiota do trato urinário inferior da mulher adulta). 2020. doi: 10.1101/2020.03.06.20032193
21. Wojno KJ, Baunoch D, Luke N, et al. Análise de infecção do trato urinário (UTI) baseada em PCR multiplex comparada à cultura de urina tradicional na identificação de patógenos significativos em pacientes sintomáticos. Urology. 2020;136:119-126. doi: 10.1016/j.urology.2019.10.018
22. Gu W, Miller S, Chiu C. Clinical Metagenomic Next-Generation Sequencing for Pathogen Detection (Sequenciamento de próxima geração metagenômico clínico para detecção de patógenos). Revisão Anual de Patologia: Mechanisms of Disease (Mecanismos de doença). 2019;14(1):319-338. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012751
23. Hilton SK, Castro-Nallar E, Pérez-Losada M, et al. Metataxonomic and Metagenomic Approaches vs. Culture-Based Techniques for Clinical Pathology. Frontiers in Microbiology (Fronteiras em Microbiologia). 2016;7. doi: 10.3389/fmicb.2016.00484
24. Vollstedt A, Baunoch D, Wolfe A, Luke N, Wojno KJ, et al. (2020) Bacterial Interactions as Detected by Pooled Antibiotic Susceptibility Testing (P-AST) in Polymicrobial Urine Specimens (Interações bacterianas detectadas pelo teste de suscetibilidade antibiótica agrupada (P-AST) em amostras de urina polimicrobianas). J Sur urology: JSU-101. doi: 10.29011/JSU-101.100001
25. Thomas-White KJ, Gao X, Lin H, et al. Micróbios urinários e risco de infecção do trato urinário pós-operatório em pacientes cirúrgicos uroginecológicos. International Urogynecology Journal (Jornal Internacional de Uroginecologia). 2018;29(12):1797-1805. doi: 10.1007/s00192-018-3767-3
26. Barraud O, Ravry C, François B, Daix T, Ploy M-C, Vignon P. Shotgun metagenomics for microbiome and resistome detection in septic patients with urinary tract infection. International Journal of Antimicrobial Agents (Jornal Internacional de Agentes Antimicrobianos). 2019;54(6):803-808. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.09.009
27. Warren JW, Horne LM, Hebel JR, Marvel RP, Keay SK, Chai TC. Pilot Study Of Sequential Oral Antibiotics For The Treatment Of Interstitial Cystitis (Estudo piloto de antibióticos orais sequenciais para o tratamento de cistite intersticial). Journal of Urology. 2000;163(6):1685-1688. doi: 10.1016/s0022-5347(05)67520-9
28. Sharma D, Misba L, Khan A. Antibiotics versus biofilm: an emerging battleground in microbial communities (Antibióticos versus biofilme: um campo de batalha emergente em comunidades microbianas). Antimicrobial Resistance & Infection Control (Resistência antimicrobiana e controle de infecções). 2019;8(1). doi: 10.1186/s13756-019-0533-3
29. Brubaker L, Carberry C, Nardos R, Carter-Brooks C, Lowder J. Declaração de melhores práticas da Sociedade Americana de Uroginecologia. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2018;24(5):321-335. doi: 10.1097/spv.0000000000000550
30. Anderson G, Palermo J, Schilling J, Roth R, Heuser J, Hultgren S. Intracellular Bacterial Biofilm-Like Pods in Urinary Tract Infections. Science (1979). 2003;301(5629):105-107. doi: 10.1126/science.1084550
31. Singh R, Sahore S, Kaur P, Rani A, Ray P. A barreira de penetração contribui para a resistência associada ao biofilme bacteriano apenas contra antibióticos selecionados e apresenta diferenças específicas de gênero, cepa e antibiótico. Pathogens and Disease (Patógenos e Doenças). 2016;74(6). doi: 10.1093/femspd/ftw056
32. Katongole P, Nalubega F, Florence N, Asiimwe B, Andia I. Formação de biofilme, suscetibilidade antimicrobiana e genes de virulência de Escherichia coli uropatogênica isolada de isolados clínicos em Uganda. BMC Infect Dis. 2020;20(1). doi: 10.1186/s12879-020-05186-1
33. Lerminiaux N, Cameron A. Horizontal transfer of antibiotic resistance genes in clinical environments (Transferência horizontal de genes de resistência a antibióticos em ambientes clínicos). Can J Microbiol. 2019;65(1):34-44. doi: 10.1139/cjm-2018-0275